- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用鹽酸多柔比星（速溶）
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Duoroubixing(Surong) - 【成份】本品主要成份為：鹽酸多柔比星
- 【性狀】本品為桔紅色的凍干粉劑。每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對(duì)羥基苯甲酸甲酯。
- 【適應(yīng)癥】
抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。 - 【規(guī)格】10mg/瓶
- 【用法用量】【用法與用量】配制藥液時(shí)，每小瓶?jī)?nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過(guò)通暢的輸液管進(jìn)行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減
- 【不良反應(yīng)】1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時(shí)不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血象。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，包括室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過(guò)450－500mg/m2時(shí)須特別小心，超過(guò)該劑量水平時(shí)，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者以往或同時(shí)使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類(lèi)化合物如柔紅霉素的使用情況進(jìn)行綜合評(píng)定。已證實(shí)每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。建議檢測(cè)基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過(guò)性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征?，F(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個(gè)變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無(wú)心電圖改變。3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的尿，應(yīng)告知患者無(wú)須驚慌。4.胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。5.其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見(jiàn)現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長(zhǎng)，不過(guò)停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長(zhǎng)。
- 【禁忌】嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對(duì)本品及蒽環(huán)類(lèi)過(guò)敏者禁用。1.靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細(xì)胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍?nèi)硇愿腥久黠@的肝功能損害嚴(yán)重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類(lèi)治療已用到藥物最大累積劑量2.膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）
- 【注意事項(xiàng)】1．藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象、肝功能及心電圖。2．作時(shí)的注意事項(xiàng)：瓶?jī)?nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)減少氣霧形成，當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護(hù)方法：操作人員必須受過(guò)藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品速溶型阿霉素操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝：護(hù)目鏡、工作袍及一次性手套和面罩藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺(tái)表面應(yīng)鋪有一次性塑料墊和吸紙所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有"高度危險(xiǎn)"的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩(wěn)定48小時(shí)，但根據(jù)藥物操作規(guī)范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時(shí)內(nèi)使用。配制后的溶液在室溫強(qiáng)烈光照的條件下化學(xué)性質(zhì)可至少保持24小時(shí)的穩(wěn)定。配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不作為含防腐劑溶液。棄去任何多余未用的量。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并采用適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過(guò)夜最佳，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】【妊娠和哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。
- 【藥物相互作用】1.多柔比星通常與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合治療，所以可能出現(xiàn)毒性作用特別是骨髓、血液學(xué)和胃腸道毒性作用的疊加。另外，如多柔比星與其他已報(bào)道有潛在心臟毒性作用的抗腫瘤藥物伴隨使用（如5-Fu，環(huán)磷酰胺，順鉑等）或與其他具有心臟活性作用的藥物伴隨使用（如鈣通道拮抗劑），需在整個(gè)治療期間密切監(jiān)測(cè)心臟功能。2.多柔比星主要在肝臟代謝，其他的伴隨治療所引起的肝功能改變可影響多柔比星的代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、療效和/或毒性。3.本品應(yīng)避免與堿性溶液長(zhǎng)期接觸。4.因會(huì)產(chǎn)生沉淀，速溶型阿霉素不可與肝素混用，亦不建議速溶型阿霉素與其他藥物混合。
- 【藥理毒理】藥物可穿透進(jìn)入細(xì)胞，與染色體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)顯示多柔比星的平面環(huán)插入堿基對(duì)之間從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物，嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴(lài)性RNA合成和蛋白質(zhì)合成。但通過(guò)該機(jī)制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨床治療中腫瘤部位的藥物濃度要高。近期的實(shí)驗(yàn)顯示藥物插入DNA引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解DNA，從而破壞DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)。這一作用在臨床治療的藥物濃度即可見(jiàn)。多柔比星還與氧化/還原作用有關(guān)：一系列NADPH依賴(lài)性的細(xì)胞還原酶可還原多柔比星為半醌自由基，再與分子氧反應(yīng)產(chǎn)生高反應(yīng)活性的細(xì)胞毒化合物如過(guò)氧化物、活性的氫氧基和過(guò)氧化氫，自由基形成與多柔比星的細(xì)胞毒作用有關(guān)。多柔比星的更進(jìn)一步作用部位可能在細(xì)胞膜：與細(xì)胞膜上的脂結(jié)合影響各種不同的功能。多柔比星的細(xì)胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機(jī)制的結(jié)果，也可能還有其他作用機(jī)制存在。研究顯示多柔比星在整個(gè)細(xì)胞周期均有活性作用，包括在細(xì)胞間期。故快速增生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）是對(duì)多柔比星抗增生作用最敏感的。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：多柔比星不能通過(guò)胃腸道吸收。由于對(duì)組織具有強(qiáng)烈刺激性，故藥物必須通過(guò)血管給藥（靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)）。已證明膀胱內(nèi)給藥也是可行的，這一給藥途徑藥物很少進(jìn)入體循環(huán)。分布：多柔比星迅速而廣泛地分布入周邊室，初始血漿半衰期很短（5－10分鐘），穩(wěn)態(tài)分布容積超過(guò)20－30L/Kg，但多柔比星不通過(guò)血-腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率約為75％，并且血藥濃度低于2?M時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率與血藥濃度無(wú)關(guān)。代謝：主要由肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是由醛酮還原酶作用產(chǎn)生的13－羥－多柔比星酮，該代謝物也有一定抗腫瘤活性。尿液和膽汁中多柔比星和13－羥－多柔比星酮占被排泄藥物的大多數(shù)。血漿中可檢測(cè)到的其他代謝產(chǎn)物還有多柔比星糖苷配基和13－羥－多柔比星酮糖苷配基。排泄：靜脈給藥后，多柔比星血漿濃度呈多相衰減，終末相半衰期為20至48小時(shí)。代謝物13－羥－多柔比星酮的終末相半衰期與原形藥物相似。血漿清除率為8至20ml/min/kg，血漿清除是由于代謝和膽汁分泌。在肝功能受損患者，這一較慢的血漿消除可能更慢。多柔比星的消除很大程度是藥物代謝轉(zhuǎn)化為一系列無(wú)活性或活性較低的產(chǎn)物。膽汁和糞便中七天內(nèi)可排出用藥量的40－50％。腎臟分泌較少，五天內(nèi)只有5－10％的用藥量從尿中排出。
- 【貯藏】室溫密閉保存。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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