- 【藥品名稱】
通用名稱:磺胺對甲氧嘧啶片
英文名稱:Sulfamethoxydiazine Tablets
漢語拼音:Huang'an Duijiayang Miding Pian - 【成份】本品主要成份為:磺胺對甲氧嘧啶
- 【性狀】本品為白色或微黃色片。
- 【適應(yīng)癥】
用于敏感菌所致的尿路感染、慢性支氣管炎、腸道感染和皮膚軟組織感染。 - 【規(guī)格】0.5g
- 【用法用量】成人口服:首次1g,以后一次0.5g,一日1次。
- 【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)較為常見。可表現(xiàn)為藥疹,嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?;颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)患者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生,在新生兒和小兒中較成人為多見。4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發(fā)生核黃疸。5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。6.腎臟損害。由于本品在尿中溶解度較高(游離型和乙?;?,故結(jié)晶尿與血尿少見。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微,不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎,此時(shí)需停藥。8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生,表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥?;前匪幩碌膰?yán)重不良反應(yīng)雖少見,但可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察,當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)的早期征兆出現(xiàn)時(shí)即應(yīng)立即停藥。
- 【禁忌】1.對磺胺類藥物過敏者禁用。2.由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品。3.孕婦及哺乳期婦女禁用本品。4.小于2個(gè)月的嬰兒禁用本品。5.重度肝腎功能損害者禁用本品。
- 【注意事項(xiàng)】1.交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。2.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應(yīng)用。3.腎臟損害。如應(yīng)用本品療程長,劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水,以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害,應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。4.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。5.下列情況應(yīng)慎用:缺乏G-6PD、血卟啉癥患者。6.治療中須注意檢查:(1)全血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查(每2~3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。(3)肝、腎功能檢查。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應(yīng)用。2.本品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度可達(dá)母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響。本品在G-6PD缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因,哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。
- 【兒童用藥】由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位,而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性,因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌;由于兒童處于生長發(fā)育期,肝腎功能還不完善,用藥量應(yīng)酌減。
- 【老年用藥】老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用,確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。
- 【藥物相互作用】1.合用尿堿化藥可增強(qiáng)本品在堿性尿中的溶解度,使排泄增多。2.不能與對氨基苯甲酸(PABA)合用,因PABA可代替本品被細(xì)菌攝取,兩者相互拮抗。3.下列藥物與本品同用時(shí),本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時(shí)間延長或毒性發(fā)生,因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥同時(shí)應(yīng)用,或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4.與骨髓抑制藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物同用時(shí),應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。5.與避孕藥(雌激素類)長時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小,并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。6.與溶栓藥物合用時(shí),可能增大其潛在的毒性作用。7.與肝毒性藥物合用,可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時(shí)間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。8.與光敏感藥物合用時(shí)可能發(fā)生光敏感的相加作用。9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。10.不宜與烏洛托品合用,因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛,后者可與本品形成不溶性沉淀物,使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位,當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌,導(dǎo)致血藥濃度升高且持久,從而產(chǎn)生毒性,因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長時(shí),對磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測,有助于劑量的調(diào)整,保證安全用藥。
- 【藥物過量】磺胺血濃度不應(yīng)超過200μg/ml,超過此濃度,不良反應(yīng)發(fā)生率增高,毒性增強(qiáng)。
- 【藥理毒理】本品屬長效磺胺藥,其對非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但近年來細(xì)菌對本品的耐藥性增高,尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細(xì)菌。本品的抗菌作用機(jī)制為在結(jié)構(gòu)上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸,減少具有代謝活性的四氫葉酸的量,而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì),因此抑制了細(xì)菌的生長繁殖。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】口服本品后迅速自胃腸道吸收,4~6小時(shí)達(dá)高峰血濃度,有效濃度維持較長,血消除半衰期(t1/2?)為37小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率為80%。本品可廣泛分布于組織體液中,滲入腦脊液的藥物濃度為血濃度的30%。本品主要從尿中排泄,排泄較緩慢,48小時(shí)由尿中排出給藥量的57%。此外本品部分自皮膚、膽汁和乳汁排泄。由于本品在尿中溶解度較高(游離型和乙酰化物),故結(jié)晶尿與血尿少見。本品的抗菌活性、吸收、排泄、血峰濃度、組織分布均優(yōu)于磺胺嘧啶和磺胺林。
- 【貯藏】遮光,密封保存。
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