- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸地爾硫卓
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Di’erliuzhuo - 【成份】本品主要成份為鹽酸地爾硫艸卓，其化學(xué)名稱為：順-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氫-1，5-苯并硫氮雜艸卓 -4（5H）—酮鹽酸鹽。
- 【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物。
- 【適應(yīng)癥】
1、室上性心動(dòng)過(guò)速，2、手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置，3、高血壓急癥，4、不穩(wěn)定性心絞痛
- 【用法用量】將注射用鹽酸地爾硫艸卓用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用藥： 1.室上性心動(dòng)過(guò)速 單次靜注，通常成人劑量為鹽酸地爾硫艸卓10mg 約3分鐘緩慢靜注，并可據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減。2.手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置 單次靜注，通常對(duì)成人1次約1分鐘內(nèi)緩慢靜注鹽酸地爾硫艸卓10mg，并可根據(jù)患者年齡和癥狀適當(dāng)增減。靜脈點(diǎn)滴，通常對(duì)成人以5～15μg/kg/分速度靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫艸卓。當(dāng)血壓降至目標(biāo)值以后，邊監(jiān)測(cè)血壓邊調(diào)節(jié)點(diǎn)滴速度。3.高血壓急癥 通常成人以5～15μg/kg/分速度靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫艸卓 ，當(dāng)血壓降至目標(biāo)值以后，邊監(jiān)測(cè)血壓邊調(diào)節(jié)點(diǎn)滴速度。4.不穩(wěn)定性心絞痛 通常成人以1～5μg/kg/分速度靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫艸卓，應(yīng)先從小劑量開(kāi)始，然后可根據(jù)病情適當(dāng)增減，最大用量為5μg/kg/分。
- 【不良反應(yīng)】6543例治療患者出現(xiàn)266例（4.1%）不良反應(yīng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)為：心動(dòng)過(guò)緩（1.1%），低血壓（0.7%），I度房室傳導(dǎo)阻滯（0.4%），Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯（0.3%），房室交界性心律（0.3%）等。（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)（偶見(jiàn)：0.1%～<5%，極少見(jiàn)：<0.1%。） 偶見(jiàn)完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩（初期癥狀：心動(dòng)過(guò)緩、眩暈、輕度頭痛等）、有時(shí)可導(dǎo)致心跳停止，需做好處置這些癥狀的充分準(zhǔn)備后開(kāi)始用藥。如果發(fā)生異常，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行如下處置：完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩：給與硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。心跳停止：進(jìn)行心臟按摩、給與腎上腺素等兒茶酚胺類藥物進(jìn)行心臟復(fù)蘇。極少見(jiàn)充血性心衰，一旦出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹?。?）其他不良反應(yīng) 若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)給予適當(dāng)處理（如停藥）并進(jìn)行適當(dāng)處置。發(fā)生率在0.1～<5%不良反應(yīng)有：心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、房室交界性心律、期前收縮、竇性停搏、面部發(fā)熱、顏面潮紅、GOT、GPT、LDH升高等。發(fā)生率<0.1%不良反應(yīng)有：竇房傳導(dǎo)阻滯、束枝傳導(dǎo)阻滯、心悸、眩暈、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、頭痛、惡心、嘔吐、AL-P升高、尿量減少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙癢、注射部位局部發(fā)紅等?？诜苿┥锌梢?jiàn)光敏反應(yīng)，但發(fā)生頻率不詳
- 【禁忌】1、嚴(yán)重低血壓或心源性休克患者。2、Ⅱ和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯或病竇綜合征〔持續(xù)竇性心動(dòng)過(guò)緩（心率小于50次/分）、竇性停搏和竇房阻滯等〕。3、嚴(yán)重充血性心衰患者。4、嚴(yán)重心肌病患者。5、對(duì)藥物中任一成分過(guò)敏者。6、妊娠或可能妊娠的婦女。7、靜脈給予鹽酸地爾硫艸卓和靜脈給予β-阻滯劑應(yīng)避免在同時(shí)或相近的時(shí)間內(nèi)給予（幾小時(shí)內(nèi)）。8、室性心動(dòng)過(guò)速患者，寬QRS心動(dòng)過(guò)速患者（QRS≥0.12s）使用鈣通道阻滯劑可能會(huì)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)惡化和室顫。靜脈注射地爾硫艸卓前，明確寬QRS復(fù)合波為室上性或室性是非常重要的。
- 【注意事項(xiàng)】1、對(duì)以下患者慎用 充血性心衰患者，心肌病患者，急性心肌梗塞患者，心動(dòng)過(guò)緩、I度房室傳導(dǎo)阻滯患者，低血壓患者，伴有WPW綜合征或LGL綜合征的房顫、房撲患者，正使用β-阻滯劑的患者，嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者。2、重要注意事項(xiàng) 連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖和血壓。使用本藥物有時(shí)可能出現(xiàn)完全房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、甚至心臟停跳，因此需對(duì)以下幾點(diǎn)充分注意（參考【不良反應(yīng)】項(xiàng)）：（1）僅限于治療上必需的最小用量或靜脈點(diǎn)滴時(shí)必需的最短用藥時(shí)間。（2）充分觀察患者用藥時(shí)或用藥后的狀態(tài)，注意上述癥狀的早期發(fā)現(xiàn)。（3）用藥時(shí)需做好處理上述癥狀的充分準(zhǔn)備，發(fā)現(xiàn)異常，立即終止用藥并做適當(dāng)處置。其他抗心律失常藥（磷酸達(dá)舒平）與特非那定合用，曾有過(guò)引起QT間期延長(zhǎng)、室性心律失常的報(bào)導(dǎo)。對(duì)于心絞痛發(fā)作持續(xù)15分鐘以上的重度患者，有必要考慮其它的治療方法（PTCA、CABG等）。極少數(shù)情況下，因鹽酸地爾硫艸卓可延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)和不應(yīng)期而引起竇性心律患者出現(xiàn)Ⅱ和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。合并使用鹽酸地爾硫艸卓和能影響心臟傳導(dǎo)的藥物可引起加和的副作用。若在竇性心律時(shí)出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯則應(yīng)立即停藥并采取支持治療。雖然離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示鹽酸地爾硫艸卓具有負(fù)性肌力作用，但對(duì)心室功能正常的健康人和嚴(yán)重心肌病患者（如嚴(yán)重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌?。┻M(jìn)行的血流動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示心指數(shù)未見(jiàn)降低，也未見(jiàn)對(duì)心臟收縮的負(fù)性影響。急性心肌梗死和經(jīng)X線診斷為肺充血患者不能口服地爾硫艸卓。心室功能受損患者使用注射用鹽酸地爾硫艸卓的經(jīng)驗(yàn)有限，對(duì)這些患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。靜脈注射鹽酸地爾硫艸卓可引起直立性低血壓。血流動(dòng)力學(xué)惡化的室上性心動(dòng)過(guò)速患者靜脈給予地爾硫艸卓應(yīng)謹(jǐn)慎。此外正在服用能減少外周阻抗、血管內(nèi)容積、心肌收縮力或心肌傳導(dǎo)藥物的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。極少數(shù)患者口服鹽酸地爾硫艸卓會(huì)出現(xiàn)堿性磷酸酶LDH、SGOT、SGPT等酶的升高并可見(jiàn)其他與急性肝功能損害有關(guān)的現(xiàn)象。因此靜脈注射鹽酸地爾硫艸卓也存在急性肝功能損害的危險(xiǎn)。PSVT轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律時(shí)可能出現(xiàn)室性早搏。這些室性早搏通常為瞬時(shí)和良性的，且無(wú)臨床意義。電轉(zhuǎn)復(fù)、其他藥物治療和PSVT自發(fā)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律時(shí)可出現(xiàn)相似的室性綜合征。
口服鹽酸地爾硫艸卓偶見(jiàn)多形性紅斑和/或剝脫性皮炎的報(bào)道，因此靜脈注射本品也存在皮膚反應(yīng)的可能，若出現(xiàn)皮膚反應(yīng)應(yīng)停藥。
3、使用注意 與其他藥物混合時(shí)，若pH超過(guò)8，鹽酸地爾硫艸卓可能析出。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠或可能妊娠的婦女應(yīng)禁止使用。2.哺乳婦女盡量避免使用，臨床必須使用時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
- 【兒童用藥】對(duì)小兒用藥的安全性尚未得到證實(shí)。
- 【老年用藥】一般高齡患者生理機(jī)能較低下，使用時(shí)應(yīng)從低劑量開(kāi)始，給藥時(shí)仔細(xì)觀察患者癥狀情況。
- 【藥物相互作用】藥物名稱 臨床癥狀•措施方法 機(jī)制•危險(xiǎn)因素
有降壓作用的藥物（降壓藥、硝酸酯類藥物等） 增強(qiáng)降壓作用
測(cè)量血壓并調(diào)整用藥劑量 加和作用
（增強(qiáng)降壓作用）
β阻滯劑（富馬酸比索洛爾、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等） 可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)沮滯、竇房傳導(dǎo)阻滯等。
監(jiān)測(cè)心電圖、發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。 加和作用（抑制竇性節(jié)律和傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用、降壓作用）增強(qiáng)。
要特別注意此3種藥的聯(lián)合用藥（鹽酸地爾硫艸卓、β-阻滯劑和洋地黃制劑）。
蘿芙木制劑（利血平等）
洋地黃制劑（地高辛、甲基地高辛） 可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯。由于洋地黃制劑血藥濃度的升高，洋地黃中毒癥狀（惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、視覺(jué)異常等）包括心律失?？赡馨l(fā)生。
監(jiān)測(cè)心電圖，并定期觀察有無(wú)洋地黃中毒癥狀，必要時(shí)測(cè)定洋地黃制劑的血藥濃度。發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。 加和作用（抑制竇性節(jié)律和傳導(dǎo)作用）增強(qiáng)。要特別注意此3種藥的聯(lián)合用藥（鹽酸地爾硫艸卓、β-阻滯劑和洋地黃制劑）鹽酸地爾硫艸卓可使洋地黃血藥濃度增加。
抗心律失常藥（鹽酸胺碘酮、鹽酸美西律等） 可能發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏等。
監(jiān)測(cè)心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。 加和作用，（抑制竇性節(jié)律和傳導(dǎo)作用）增強(qiáng)。
鹽酸阿普林定
可能發(fā)生由于兩藥物血藥濃度升高而引起的癥狀（心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏、震顫、眩暈或輕度頭痛等）。
監(jiān)測(cè)心電圖，定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。 這種聯(lián)合用藥可影響共同的代謝酶（細(xì)胞色素P450），從而導(dǎo)致兩種藥物的血藥濃度均上升。
二氫吡啶類Ca2+拮抗劑（硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等） 有時(shí)出現(xiàn)二氫吡啶類Ca2+拮抗劑的血藥濃度上升引起的癥狀（降壓作用增強(qiáng)等）。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，減少用量或停止用藥。 因鹽酸地爾硫艸卓抑制這些藥物的代謝酶（細(xì)胞色素P450），而導(dǎo)致這些藥物的血藥濃度上升。
三唑侖（睡眠導(dǎo)入劑） 有時(shí)出現(xiàn)因三唑侖血藥濃度升高引起的癥狀（睡眠時(shí)間延長(zhǎng)等）。
從小劑量開(kāi)始服用，定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
咪達(dá)唑侖（鎮(zhèn)靜、催眠導(dǎo)入劑） 有時(shí)出現(xiàn)因咪達(dá)唑侖血藥濃度升高引起的癥狀（鎮(zhèn)靜、催眠作用增強(qiáng)等）。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
卡馬西平（抗癲癇藥、躁狂狀態(tài)治療藥物） 可能出現(xiàn)因卡馬西平血藥濃度升高引起的癥狀（困倦、惡心、嘔吐、眩暈等）。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
鹽酸司來(lái)吉蘭（治療帕金森病藥） 鹽酸司來(lái)吉蘭的作用和毒性可能增強(qiáng)。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
茶堿（支氣管擴(kuò)張藥） 可能出現(xiàn)因茶堿血藥濃度升高引起的癥狀（惡心、嘔吐、頭痛、失眠等）。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
西洛他唑（抗血小板藥） 可能使西洛他唑的作用增強(qiáng)。
定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
酒石酸長(zhǎng)春瑞濱（抗腫瘤藥） 可能使酒石酸長(zhǎng)春瑞濱的作用增強(qiáng)。
定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
環(huán)孢菌素（免疫抑制劑） 可能出現(xiàn)由于環(huán)孢菌素的血藥濃度升 高而引起的癥狀（如腎功能障礙等）。
定期觀察臨床癥狀，監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
他克莫司（免疫抑制劑） 可能出現(xiàn)由于他克莫司的血藥濃度升 高而引起的各種癥狀（如腎功能障礙等）。定期觀察臨床癥狀，監(jiān)測(cè)他克莫司的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。
苯妥英（抗癲癇藥） 可能發(fā)生由于苯妥英的血藥濃度升高而引起的各種癥狀（如運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、眼球震顫等）。
定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減少或停止苯妥英的使用。此外，可能使鹽酸地爾硫艸卓的作用減弱
鹽酸地爾硫艸卓抑制苯妥英的代謝酶（細(xì)胞色素P450），導(dǎo)致苯妥英的血藥濃度升高。同時(shí)苯妥英加速地爾硫艸卓的代謝而導(dǎo)致鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度降低。
西咪替丁
HIV蛋白質(zhì)酶抑制劑
（利托那韋、沙奎那韋等） 可能發(fā)生由于鹽酸地爾硫艸卓血藥濃度升高所致癥狀（降壓作用增強(qiáng)、心動(dòng)過(guò)緩等）。
監(jiān)測(cè)血壓、心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。 這些藥物抑制鹽酸地爾硫艸卓的代謝酶（細(xì)胞色素P450），導(dǎo)致鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度升高。
利福平 鹽酸地爾硫艸卓的作用可能減弱。定期觀察臨床癥狀，如有可能應(yīng)監(jiān)測(cè)鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)采取換藥或增加本藥用量等適當(dāng)措施。 利福平誘導(dǎo)鹽酸地爾硫艸卓的代謝酶（細(xì)胞色素P450），導(dǎo)致鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度降低。
麻醉藥（異氟烷、恩氟烷、氟烷等） 可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏等。
監(jiān)測(cè)心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量或停止用藥。 加和作用（抑制竇性節(jié)律和心臟傳導(dǎo)）增強(qiáng)。
肌松劑（泮庫(kù)溴銨、維庫(kù)溴銨等） 增強(qiáng)肌松劑的 - 【藥物過(guò)量】癥狀：藥物過(guò)量可引起心動(dòng)過(guò)緩、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心衰和低血壓等。
處置：出現(xiàn)藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行以下處置：1）心動(dòng)過(guò)緩、完全性房室傳導(dǎo)阻滯：
給予硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。2）心衰、低血壓：給予強(qiáng)心劑、升壓藥、輸液等和/或使用心臟輔助循環(huán)裝置。 - 【藥理毒理】藥理作用
通過(guò)抑制鈣離子向末梢血管、冠脈血管平滑肌細(xì)胞及房室結(jié)細(xì)胞內(nèi)流，而達(dá)到擴(kuò)張血管及延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)的作用，從而對(duì)高血壓、心律失常和心絞痛產(chǎn)生療效。
1、 對(duì)血壓的作用 （1）在麻醉和清醒時(shí)均能降低升高的血壓，但麻醉情況下作用加強(qiáng)。對(duì)正常大鼠血壓無(wú)顯著影響而對(duì)高血壓大鼠具有較強(qiáng)的降壓作用。（2）可減少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心輸出量。（3）對(duì)犬和猴在降壓的同時(shí)不減少腦、冠脈、腎的血流量，并具有排鈉利尿作用。
2、對(duì)心律失常的作用（1）可延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間、有效不應(yīng)期及功能不應(yīng)期，對(duì)犬室上性心動(dòng)過(guò)速有效。（2）可抑制由心房電刺激引起的家兔室上性心動(dòng)過(guò)速。
3、對(duì)心肌缺血的作用（1）改善心肌氧的供需平衡。擴(kuò)張犬冠狀動(dòng)脈主干及側(cè)枝，增加心肌缺血部位血流量。抑制豬和人冠狀動(dòng)脈痙攣（2）心肌保護(hù)作用 通過(guò)抑制過(guò)多鈣離子進(jìn)入犬和貓的缺血心肌細(xì)胞而維持心功能、改善能量代謝并縮小缺血區(qū)面積。
4、臨床療效（1）室上性心動(dòng)過(guò)速 以安慰劑作對(duì)照藥進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)。結(jié)果證明：鹽酸地爾硫艸卓適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、快速心房纖顫和心房撲動(dòng)。有效率分別為86.4%（184/213）和87.2%（130/149）。（2）手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置 以硝酸甘油（注射劑）作對(duì)照藥進(jìn)行的單盲臨床試驗(yàn)，結(jié)果證明：鹽酸地爾硫艸卓對(duì)手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置有效，有效率94.0%（315/335）。（3）高血壓急癥 對(duì)惡性高血壓、高血壓性腦病、夾層動(dòng)脈瘤、急性左心衰等高血壓急癥的有效率100.0%（28/28）。（4）不穩(wěn)定心絞痛 隨機(jī)單盲臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：鹽酸地爾硫艸卓對(duì)不穩(wěn)定心絞痛有效，有效率（中等程度改善以上）達(dá)80.0%（32/40）。
毒性研究 犬大劑量靜脈注射鹽酸地爾硫艸卓可出現(xiàn)明顯的心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)改變。在犬和大鼠的亞急性和慢性毒性研究中，大劑量口服鹽酸地爾硫艸卓可引起肝臟損害。在一項(xiàng)亞急性肝臟毒性研究中，大鼠經(jīng)口給予≥125mg/kg鹽酸地爾硫艸卓可引起肝臟組織學(xué)變化，停藥后可恢復(fù)；犬口服20mg/kg鹽酸地爾硫艸卓可引起肝臟變化，繼續(xù)用藥后可恢復(fù)。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】血漿藥物濃度•單次靜注鹽酸地爾硫艸卓消除半衰期約為1.9小時(shí)。•點(diǎn)滴靜注用藥5～6小時(shí)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。
對(duì)象：心臟病患者8例
方法：1分鐘靜注鹽酸地爾硫艸卓10mg
對(duì)象：非開(kāi)胸手術(shù)患者5例
方法：以5、10、15μg/kg/分點(diǎn)滴靜注鹽酸地爾硫艸卓，由實(shí)測(cè)值做出模擬曲線 - 【貯藏】遮光、密閉保存。
- 【有效期】暫定24個(gè)月。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：