- 【藥品名稱】
通用名稱：馬來酸左旋氨氯地平片
商品名稱：玄寧
英文名稱：Levoamlodipine Maleate Tablets - 【成份】本品主要成份為左旋氨氯地平
- 【性狀】本品為白色或類白色片
- 【適應(yīng)癥】
1.高血壓病?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其他抗高血壓藥物合用。
2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其他抗心絞痛藥物合用。 - 【規(guī)格】2.5mg(按左旋氨氯地平計)。
- 【用法用量】1.治療高血壓的初始劑量為2.5mg（1片），每日一次;最大劑量為5mg（2片），每日一次。
2.虛弱或老年患者﹑伴有肝功能不全患者初始劑量為1.25mg（半片），每日一次;此劑量也可為原使用其他抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7～14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。
3.治療心絞痛的初始劑量為2.5 ～5 mg（1-2片），每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為5 mg（2片）／日。 - 【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng):
1.自主神經(jīng)系統(tǒng):潮紅.
2.全身:疲勞.
3.心血管，一般性:水腫.
4.中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):眩暈，頭痛.
5.胃腸道:腹痛，惡心.
6.心率/心律:心悸.
7.心理性:嗜睡.
在臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的臨床實驗室檢查異常.上市后觀察到的較少見不良反應(yīng)有:
1.自主神經(jīng)系統(tǒng):口干，出汗增加.
2.全身:虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少.。. 心血管，一般性:低血壓，暈厥.
3.中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經(jīng)病變，震顫.
4.內(nèi)分泌:乳腺增生.
5.胃腸道:排便習(xí)慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐.
6.代謝性/營養(yǎng)性:高血糖.
7.肌肉骨骼:關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛.
8.血小板/出血/凝血:紫癜，血小板減少性紫癜.
9.心理性:陽萎，失眠，態(tài)度改變.
10.呼吸系統(tǒng):咳嗽，呼吸困難.
11.皮膚/附件:脫發(fā)，皮膚變色.
12. 特殊感覺:味覺錯亂，耳鳴. 12.泌尿系統(tǒng):尿頻.
13.血管(心外的):血管炎.
14.視覺:視力障礙.
15.白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):白細(xì)胞減少. 過敏反應(yīng)罕見，包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑. 曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報道(通常與膽汁淤積相一致).有報告一些嚴(yán)重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關(guān).但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定.與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良反應(yīng)也有少數(shù)報道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如:心肌梗死、心律失常(包括心動過緩，室性心動過速和房顫)和胸痛. - 【禁忌】對二氫吡啶類藥物或本品中任何成份過敏的病人禁用。
- 【注意事項】1.警告:極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時出現(xiàn)心絞痛頻率增加﹑時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。
2.因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，故服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時，應(yīng)引起注意。
3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人(NYHA Ⅲ-Ⅳ級)進(jìn)行的長期﹑安慰劑對照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰惡化的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。
4.肝功能受損病人的使用:與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.腎功能衰竭病人的使用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此可以采用正常劑量。本品不能被透析。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
- 【兒童用藥】尚無本品用于兒童的資料。
- 【老年用藥】本品血藥濃度的達(dá)峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再逐漸增量為妥。
- 【藥物相互作用】氨氯地平與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。 用人血漿進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。 其他藥物對氨氯地平的作用；
1.西咪替?。号c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學(xué)。
2.柚子汁：20名健康志愿者同時服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學(xué)有明顯影響。
3.鋁/鎂(抗酸劑)：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學(xué)有明顯影響。
4.西地那非(萬艾可)(SILDENAFIL)：單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學(xué)。二者合用，每種藥品獨立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)。
氨氯地平對其他藥物的作用：
1.阿托伐他汀(ATORVASTATIN)：同時用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯改變。
2.地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
3.乙醇(酒精)：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學(xué)無影響。
4.華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時間。
5.環(huán)孢菌素：藥代動力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動力學(xué)。
藥物/實驗室試驗相互作用：未知。 - 【藥物過量】1.現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過量能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓。
2.使用本品過量可洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監(jiān)護(hù)、抬高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。為恢復(fù)血管張力和血壓，在無禁忌癥時亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。 - 【藥理毒理】1.苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。
(1)心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強(qiáng)。
(2)本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間；并降低心絞痛發(fā)作頻率。并且不顯著影響血壓和心率。
(3)心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué)，心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，本品單獨使用甚或與β-阻滯劑合用，均不引起負(fù)性肌力作用。
(4)本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。
(5)腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。
2.致癌、致突變和致畸 以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達(dá)到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計算mg/m2）。 基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。 雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量），未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導(dǎo)致幼仔的體型明顯減?。s50%），宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。
3.毒性：
(1)小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg,可以導(dǎo)致死亡。
(2)狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低血壓。 - 【藥代動力學(xué)】氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6～12小時血藥濃度達(dá)至高峰，絕對生物利用度約為64～80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。每日一次，連續(xù)給藥7～8天后血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài)，氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率為97.5％。
- 【貯藏】避光，密閉保存。
- 【包裝】鋁－鋁泡罩包裝，14片/盒。
- 【有效期】暫定12個月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：