- 【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸槐定堿注射液
英文名稱：Sophoridine Hydrochloride Injection
漢語拼音：Yanshuan huaidinjian zhusheye - 【成份】槐定堿
- 【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
- 【適應(yīng)癥】
本品可試用于不能耐受標(biāo)準(zhǔn)化療的惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)在112例惡性滋養(yǎng)細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行的包括單藥和聯(lián)合用藥方案的臨床研究以及一項(xiàng)在52例患者中進(jìn)行的單獨(dú)用藥的臨床研究結(jié)果擬定的（見臨床研究部分）。 - 【規(guī)格】2ml:25mg(以槐定堿計(jì))
- 【用法用量】本品單藥治療推薦劑量為每次125mg/m2，加入5%葡萄糖溶液500ml中，持續(xù)均速靜脈點(diǎn)滴不少于6小時(shí)，每天一次，連續(xù)給藥10天，停藥休息5天后重復(fù)療程。根據(jù)患者耐受情況，也可在第二階段將劑量調(diào)整為125-150mg/m2。至少使用2個(gè)療程，病情穩(wěn)定（SD）者可繼續(xù)使用。目前尚未明確療程與療效之間的關(guān)系。
- 【不良反應(yīng)】臨床研究中共363例惡性腫瘤患者接受了鹽酸槐定堿治療，不良反應(yīng)以WHO標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四級評價(jià)，結(jié)果顯示：
1、本品不良反應(yīng)較輕。對主要臟器（心、肝、肺、腎）功能無明顯損害。臨床研究中未見過敏反應(yīng)，也無局部反應(yīng)或脫發(fā)。骨髓抑制輕微（Ⅰ°2.1－5.9%，Ⅱ°0.84－2.1%，未見Ⅲ°以上抑制），一般不需合并使用升白藥。
2、消化道反應(yīng)（食欲不振、惡心、嘔吐）發(fā)生率為20－30%，但均為輕度（Ⅰ、Ⅱ°），病人可耐受，對癥處理可緩解。
3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：
①乏力、頭暈的發(fā)生率約20%，但均為輕度（Ⅰ、Ⅱ°），停藥消失。
②約8%患者手部或臉部肌肉偶有短暫不自主抖動(dòng)（Ⅰ°），不需任何處理可自行消失；約1%患者肢體短暫不自主顫動(dòng)（Ⅱ°），口服小劑量安定即可緩解；少數(shù)患者（約1%）可能發(fā)生四肢抽搐（Ⅲ、Ⅳ°），一旦發(fā)生應(yīng)立即靜脈推注安定，癥狀即可緩解。 - 【禁忌】對喹諾里西啶類生物堿有過敏史者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】1、靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)要均速給藥，滴速不宜過快，本品每日量加入500ml 5%葡萄糖，應(yīng)不少于6小時(shí)滴完。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生，與靜脈點(diǎn)滴過快有關(guān)。
2、每天開始給本品前半小時(shí)內(nèi)口服2.5－5mg安定片，可有效預(yù)防肌顫抽搐的發(fā)生。安定也可有效緩解已發(fā)生的肌顫抽搐癥狀，如發(fā)生四肢抽搐，應(yīng)立即靜脈推注安定。
3、腎功能已Ⅱ°受損者慎用本品，以免影響本品經(jīng)尿排泄，引起蓄積而產(chǎn)生副作用。
4、對有腦轉(zhuǎn)移、癲癇史患者慎用，或用安定預(yù)防抽搐。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，雖動(dòng)物生殖毒性及圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)證明，本品對孕期及哺乳期動(dòng)物及其子代無毒性反應(yīng)，由于動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，應(yīng)避免在妊娠期及哺乳期使用。
- 【兒童用藥】尚缺乏17歲以下的兒童使用的安全有效性資料。
- 【老年用藥】臨床研究中包括了11例70歲以上的老年患者，這些患者中無特殊不良反應(yīng)。
- 【藥物相互作用】尚不明確。
- 【藥物過量】本品尚無藥物過量的臨床資料，但過量時(shí)有可能引起肌肉抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性，使用安定能有效控制癥狀。
- 【藥理毒理】藥理作用：
槐定堿是從豆科槐屬植物苦豆子中提取的單體生物堿。對本品作用機(jī)制的初步研究表明：槐定堿能輕度抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，使細(xì)胞增殖阻斷在G2期；槐定堿對DNATOPO異構(gòu)酶Ⅰ有抑制作用，，但未觀察到對DNATOPO異構(gòu)酶II的抑制作用。
毒理研究：
重 復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)60天腹腔注射本品32mg/kg（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦最大劑量的1.28倍），可見肌顫、痙攣等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者因 強(qiáng)直性驚厥并發(fā)呼吸困難致死，尸檢可見肺部充血水腫，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見器質(zhì)性病變；無毒性反應(yīng)劑量為10.9mg/kg（同上計(jì)算，約為0.42倍）。 犬連續(xù)60天靜脈注射本品10mg/kg（同上計(jì)算，約為1.33倍），可見震顫、興奮并發(fā)呼吸困難、流涎、惡心、嘔吐等反應(yīng)，2-5小時(shí)后恢復(fù)，尸檢可 見肺、腸等部位充血，未見后遺癥及遲發(fā)性毒性；無毒性反應(yīng)劑量為5mg/kg（同上計(jì)算，約為0.67倍）。
遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：本品腹腔注射未見對大鼠生育力有影響；在引起孕鼠出現(xiàn)輕度中毒癥狀（給藥劑量9mg/kg）時(shí)，未見致畸作用及胚胎毒性；給藥劑量為15mg/kg時(shí)，未見圍產(chǎn)期毒性。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】16例腫瘤患者分別給予鹽酸槐定堿75、125、144mg/m2劑量恒速靜脈點(diǎn)滴三小時(shí)后，結(jié)果表明槐定堿在體內(nèi)過程符合二房室模型。靜脈注射后在體內(nèi)迅速分布和消除，在組織內(nèi)分布廣泛。三個(gè)劑量的末端消除相半衰期t1/2β分別為5.22、7.42及7.41小時(shí)，平均滯留時(shí)間MRT（消除給藥量63.2%所需的時(shí)間）分別為7.64、7.73及7.16小時(shí)，提示本品在144mg/m2劑量以下消除呈非劑量依賴性，隨劑量增加藥物的清除率基本不變。靜滴結(jié)束后5分鐘血藥濃度C5min分別為5.46、13.75、17.06mg/L，藥時(shí)曲線下面積AUCO－∞值分別為17.35、41.50及45.97mg*h*L-1，C5min及AUCO－∞均隨劑量增加而增加，與劑量呈線性相關(guān)。本品主要以原形經(jīng)腎臟排泄，三個(gè)劑量組24小時(shí)尿排泄率分別為93.3、74.8、98.1%。
- 【貯藏】密閉保存。
- 【包裝】2ml安瓿，每盒10支。
- 【有效期】暫定24個(gè)月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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