位置：修訂伊班膦酸鈉注射液說明書的公告
來源：國家藥監(jiān)局 更新時(shí)間：2023/1/9根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)伊班膦酸鈉注射液說明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照伊班膦酸鈉注射液說明書修訂要求（見附件），于2023年4月4日前報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
附件：伊班膦酸鈉注射液說明書修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
上市后經(jīng)驗(yàn)
上市后監(jiān)測(cè)到本品的下列不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：
全身性反應(yīng)：乏力。
胸部：胸部不適、胸部痛。
肌肉骨骼痛：骨、關(guān)節(jié)或肌肉痛（肌肉骨骼痛）。
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾?。侯M骨及其他口頜面部骨壞死（包括外耳道骨壞死），非典型性股骨干骨折。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：低鈣血癥。
免疫系統(tǒng)疾?。核侔l(fā)過敏性反應(yīng)/休克病例報(bào)告，包括致死性事件報(bào)告。變態(tài)反應(yīng)，包括血管性水腫、哮喘急性發(fā)作、支氣管痙攣、面部腫脹/水腫、皮疹。嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，包括史蒂文斯—約翰遜綜合癥、多形性紅斑、大皰性皮炎。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、呼吸急促。
血管病變：靜脈炎、血栓性靜脈炎。
腎毒性：急性腎功能衰竭。
眼科疾病：在接受雙膦酸鹽治療的患者中，有報(bào)道眼部炎癥事件，如葡萄膜炎、表層鞏膜炎和鞏膜炎。在某些病例中，不良事件在停用雙膦酸鹽后才緩解。
二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
外耳道骨壞死
外耳道骨壞死的可能危險(xiǎn)因素包括使用類固醇和化療和/或局部危險(xiǎn)因素，如感染或創(chuàng)傷。接受雙膦酸鹽治療的患者中，如果出現(xiàn)慢性耳感染等耳部癥狀，應(yīng)考慮外耳道骨壞死的可能性。
非典型性股骨干骨折
非典型性股骨干骨折的報(bào)道主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的患者中。這些橫形或短斜形骨折可發(fā)生在股骨的任何部位，從小轉(zhuǎn)子下方到髁上裂縫上方。這些骨折發(fā)生在輕微外傷或無外傷的情況下，一些患者在出現(xiàn)完整的股骨骨折前數(shù)周至數(shù)月，會(huì)出現(xiàn)大腿或腹股溝疼痛，常伴應(yīng)力性骨折的影像特征。骨折通常是雙側(cè)的，因此對(duì)于接受雙膦酸鹽治療的股骨干骨折患者，應(yīng)檢查其對(duì)側(cè)股骨。也有報(bào)道說這些骨折的愈合不良。
應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)有可能發(fā)生非典型股骨骨折的患者停止雙膦酸鹽治療。
在雙膦酸鹽治療期間，應(yīng)建議患者報(bào)告大腿、髖部或腹股溝疼痛，對(duì)于出現(xiàn)此類癥狀的患者應(yīng)評(píng)估是否存在不完全股骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
（注：如原批準(zhǔn)說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照伊班膦酸鈉注射液說明書修訂要求（見附件），于2023年4月4日前報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
附件：伊班膦酸鈉注射液說明書修訂要求
附件
伊班膦酸鈉注射液說明書修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
上市后經(jīng)驗(yàn)
上市后監(jiān)測(cè)到本品的下列不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：
全身性反應(yīng)：乏力。
胸部：胸部不適、胸部痛。
肌肉骨骼痛：骨、關(guān)節(jié)或肌肉痛（肌肉骨骼痛）。
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾?。侯M骨及其他口頜面部骨壞死（包括外耳道骨壞死），非典型性股骨干骨折。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：低鈣血癥。
免疫系統(tǒng)疾?。核侔l(fā)過敏性反應(yīng)/休克病例報(bào)告，包括致死性事件報(bào)告。變態(tài)反應(yīng)，包括血管性水腫、哮喘急性發(fā)作、支氣管痙攣、面部腫脹/水腫、皮疹。嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，包括史蒂文斯—約翰遜綜合癥、多形性紅斑、大皰性皮炎。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、呼吸急促。
血管病變：靜脈炎、血栓性靜脈炎。
腎毒性：急性腎功能衰竭。
眼科疾病：在接受雙膦酸鹽治療的患者中，有報(bào)道眼部炎癥事件，如葡萄膜炎、表層鞏膜炎和鞏膜炎。在某些病例中，不良事件在停用雙膦酸鹽后才緩解。
二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容
外耳道骨壞死
外耳道骨壞死的可能危險(xiǎn)因素包括使用類固醇和化療和/或局部危險(xiǎn)因素，如感染或創(chuàng)傷。接受雙膦酸鹽治療的患者中，如果出現(xiàn)慢性耳感染等耳部癥狀，應(yīng)考慮外耳道骨壞死的可能性。
非典型性股骨干骨折
非典型性股骨干骨折的報(bào)道主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的患者中。這些橫形或短斜形骨折可發(fā)生在股骨的任何部位，從小轉(zhuǎn)子下方到髁上裂縫上方。這些骨折發(fā)生在輕微外傷或無外傷的情況下，一些患者在出現(xiàn)完整的股骨骨折前數(shù)周至數(shù)月，會(huì)出現(xiàn)大腿或腹股溝疼痛，常伴應(yīng)力性骨折的影像特征。骨折通常是雙側(cè)的，因此對(duì)于接受雙膦酸鹽治療的股骨干骨折患者，應(yīng)檢查其對(duì)側(cè)股骨。也有報(bào)道說這些骨折的愈合不良。
應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)有可能發(fā)生非典型股骨骨折的患者停止雙膦酸鹽治療。
在雙膦酸鹽治療期間，應(yīng)建議患者報(bào)告大腿、髖部或腹股溝疼痛，對(duì)于出現(xiàn)此類癥狀的患者應(yīng)評(píng)估是否存在不完全股骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
（注：如原批準(zhǔn)說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）