大約公元前460年，醫(yī)圣希臘人希波克拉底曾向?qū)W生們描述了從柳樹(shù)干中提取的樹(shù)汁可用于退熱，在歐洲，當(dāng)時(shí)的德國(guó)人也有個(gè)“偏方”，一有個(gè)“頭痛腦熱”，也常常愛(ài)用柳樹(shù)葉、樹(shù)皮榨汁來(lái)醫(yī)治頭痛或勞損所致的疼痛、或由感冒所致的發(fā)燒。
直到1897年，一位德國(guó)的藥學(xué)家霍夫曼借助于他人對(duì)柳樹(shù)汁中成分（水楊酸）的研究，采用化學(xué)的方法（乙?；?，由水楊酸+乙酸酐合成了性質(zhì)更為穩(wěn)定的乙酰水楊酸，并為他的父親治愈了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中紅腫熱痛等癥狀全部消退。于是在1899年，把它命名為阿司匹林，同時(shí)也給予了它一個(gè)拉丁文的名稱(chēng)——醋柳酸。
阿司匹林上市歷程
由于霍夫曼是在諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者阿道夫拜耳的介紹下進(jìn)入德國(guó)公司工作的，因此，阿司匹林也成為該公司的業(yè)績(jī)，風(fēng)靡全球，逾越百年，被譽(yù)為世界醫(yī)藥史上三大經(jīng)典的藥品（阿司匹林、青霉素、維生素C）之首。該公司于1899年為阿司匹林在德國(guó)皇家專(zhuān)利局申請(qǐng)商標(biāo)，1900年在美國(guó)獲得專(zhuān)利，2003年阿司匹林100毫克的腸溶片在中國(guó)上市。
阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用極強(qiáng)，能降低發(fā)熱者的體溫，但對(duì)正常體溫幾乎無(wú)影響，同時(shí)阿司匹林尚可減少炎癥部位具有痛覺(jué)增敏作用的物質(zhì)——前列腺素的生成，故有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)慢性疼痛效果較好。此外，其抗炎抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，急性風(fēng)濕熱用藥后24-48小時(shí)即可退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀明顯減輕。
由退熱藥轉(zhuǎn)身為預(yù)防“心腦血管疾病”的基石
1971年，英國(guó)史密斯教授發(fā)現(xiàn)，阿司匹林除了解熱鎮(zhèn)痛的作用外，尚可以抑制血小板的聚集，且通過(guò)抑制一種環(huán)氧酶后再抑制前列腺素的合成。血小板異常的聚集是動(dòng)脈血栓形成的罪魁禍?zhǔn)祝梭w在動(dòng)脈內(nèi)壁不平滑（炎癥、內(nèi)皮損傷、潰瘍、斑塊）的基礎(chǔ)上，由無(wú)數(shù)個(gè)的血小板聚集后形成血栓的眶架，再由白細(xì)胞、紅細(xì)胞和纖維蛋白來(lái)填充，最終形成血栓而阻塞血管，導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等心腦血管不良事件，成為人類(lèi)健康的“第一殺手”。
同年，英國(guó)倫敦皇家外科學(xué)院的約翰韋恩教授通過(guò)研究，闡明了阿司匹林的作用，在《自然》雜志上發(fā)表了《阿司匹林的作用機(jī)制是通過(guò)抑制血小板源性前列腺素合成而實(shí)現(xiàn)的》文章，并由此榮獲1982年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
現(xiàn)在，人們?cè)谡勂鸢⑺酒チ志透勂鹚麄兪煜さ娜魏挝锛粯樱Х?、漢堡包），基本上早忘記了她的化學(xué)名稱(chēng)乙酰水楊酸。目前全球每年總計(jì)生產(chǎn)近5萬(wàn)噸的阿司匹林，按500毫克每片計(jì)，大約是1000多億片的阿司匹林，如果在某地下這么一場(chǎng)阿司匹林雨的話(huà)，那場(chǎng)面估計(jì)得相當(dāng)壯觀了！
近年來(lái)，科學(xué)家又相繼發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新作用：
(1) 增加一氧化氮的生成。
(2) 降低心血管疾病高?；颊甙l(fā)生心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。
(3) 預(yù)防糖尿病血管病變。
(4) 對(duì)抗糖尿病炎癥因子的影響。
(5) 2014年8月，英國(guó)科學(xué)家對(duì)所有可用的證據(jù)進(jìn)行評(píng)估分析后得出結(jié)論，每天服用阿司匹林可能減少患上或死于胃癌、腸癌、乳癌等的幾率（連續(xù)服用5年以上）。
阿司匹林在心絞痛、急性心肌梗死、缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、經(jīng)皮冠脈介入及外周動(dòng)脈病的一、二級(jí)預(yù)防中，具有不可替代的、舉足輕重的作用。
阿司匹林作為防治心腦血管不良事件的“基石”地位已被多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果所確立。其可使任何心腦血管事件發(fā)生率下降1/4、致死性心肌梗死下降1/3、心腦血管病死亡下降1/6、心絞痛發(fā)作下降1/20。
如何服用阿司匹林？
具有心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人，包括具有高危因素的人群（一級(jí)預(yù)防）、已經(jīng)發(fā)生心腦血管不良事件者的再次預(yù)防（二級(jí)預(yù)防）均須終生服用阿司匹林。那什么時(shí)間服用合適呢？
這是大多數(shù)人所關(guān)心的問(wèn)題，要回答這個(gè)敏感問(wèn)題，須從藥理、藥動(dòng)學(xué)和時(shí)辰藥理學(xué)綜合分析，首要先分清服用的阿司匹林是哪個(gè)制型。阿司匹林吸收后，大部分在肝內(nèi)水解為水楊酸，阿司匹林和水楊酸的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間分別為10-20分鐘和30-120分鐘。
阿司匹林腸溶制劑、緩釋制劑：腸溶制劑的外層包裹一些明膠、蟲(chóng)膠、苯二甲酸醋酸纖維素、樹(shù)脂等腸溶衣，等于給片劑穿了一身衣服而保護(hù)起來(lái)，使得在胃液中2小時(shí)不會(huì)發(fā)生崩解或溶解，以避免藥物的破壞、分解和刺激。
阿司匹林腸溶片相對(duì)普通片來(lái)說(shuō)，其吸收要延遲3-6小時(shí)，由于腸溶制劑和緩釋制劑服后分別需要3-4小時(shí)、5-5.6個(gè)小時(shí)才能達(dá)血漿濃度峰值，起效緩慢，上午服用則不能起到最佳保護(hù)作用。且每天18-24點(diǎn)是人體新血小板生成的主要時(shí)段，晚餐后（餐中）30-60分鐘是服用的最佳時(shí)間。鑒于腸溶制劑最佳的胃腸環(huán)境是堿性，使得制劑在胃液中2小時(shí)不會(huì)發(fā)生崩解或溶解，宜在晚餐前30分鐘左右服用；緩釋制劑最佳的服用時(shí)間是睡前30分鐘左右。
文章作者：
北京大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，北京積水潭醫(yī)院 張石革
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