-掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody? ADG126（muzastotug）聯(lián)合抗PD-1針對轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌（CRC）治療，在更高劑量、更高頻率的多次重復(fù)給藥方案中驗證其臨床獲益，數(shù)據(jù)凸顯了潛在同類最佳-
-將正在進行的針對MSS CRC 2期與 PD-1的聯(lián)合劑量擴展隊列擴大到超過50名患者，其中包括啟動新的20 mg/kg的起始負荷劑量組，預(yù)計在2024年公布數(shù)據(jù)-
-安全抗體SAFEbody掩蔽技術(shù)通過與Exelixis和賽諾菲的合作進一步獲得驗證，表明天演技術(shù)平臺在抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性與單克隆抗體等領(lǐng)域具有廣泛的適用性-
-現(xiàn)金結(jié)余約1.1億美元，可支持公司至2026年的運營-
天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。公司今日公布了2023年全年的財務(wù)業(yè)績及最新業(yè)務(wù)進展。
天演首席執(zhí)行官、董事長兼研發(fā)總裁羅培志博士表示： "安全抗體SAFEbody精準掩蔽平臺技術(shù)一直是公司的價值核心，它能夠拓寬包括雙特異性T細胞銜接器以及抗體偶聯(lián)藥物在內(nèi)基于抗體的多款療法的治療指數(shù)，以實現(xiàn)針對實體瘤更好的療效。"
他指出： "關(guān)于臨床產(chǎn)品管線，我們始終堅信，通過實現(xiàn)更高劑量更高頻率的安全多次重復(fù)給藥，CTLA-4療法可以聯(lián)合抗PD-1及其他療法成為廣譜抗癌療法的基石。借助安全抗體SAFEbody平臺增強腫瘤微環(huán)境下CTLA-4介導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）清除效力，與納武利尤單抗(Nivolumab)+伊匹木單抗(Ipilimumab)聯(lián)用相比，ADG126與PD-1聯(lián)用的治療指數(shù)顯著提升高達30倍，從而充分釋放抗CTLA-4免疫療法的潛能。"
"值得一提的是，我們新啟動的負荷劑量給藥方案能讓掩蔽型抗CTLA-4在腫瘤內(nèi)快速達到激活抗體的穩(wěn)態(tài)濃度，迅速啟動CTLA-4通路與PD-1通路的腫瘤免疫協(xié)同效應(yīng)，抑制腫瘤生長?；?/span>10 mg/kg的重復(fù)給藥劑量下僅出現(xiàn)有限的3級治療相關(guān)不良事件和極低的遲發(fā)型毒性，從而實現(xiàn)在快速啟動早期腫瘤抑制以及長期生存的臨床獲益。今年將陸續(xù)公布ADG126聯(lián)用療法針對MSS CRC的劑量擴展隊列更多臨床成果。"
產(chǎn)品管線亮點
· Ib/2期數(shù)據(jù)表明，掩蔽型安全抗體SAFEbody ADG126結(jié)合獨特的CTLA-4表位，基于CTLA-4的生物學(xué)基礎(chǔ)，靶向腫瘤組織內(nèi)調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）與默沙東抗PD-1藥物帕博利珠單抗（KEYTRUDA?）聯(lián)合療法在針對MSS CRC、經(jīng)PD-1治療失敗后出現(xiàn)進展以及PD-L1低表達腫瘤中顯示出同類最佳潛力。
· 在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道癌癥（ASCO-GI）研討會上公布的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗（200 mg，每三周一次）的劑量遞增與劑量擴展隊列試驗結(jié)果表明，ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量范圍內(nèi)對經(jīng)過大量多線治療的晚期/轉(zhuǎn)移性患者（N=46）具有差異化的安全性：
· 觀察到有限的劑量依賴性毒性。
· 46名患者中，5名（10.8%）出現(xiàn)3級治療相關(guān)不良事件（TRAE），未出現(xiàn)4級與5級治療相關(guān)不良事件，中斷率為6.5%（3/46）。
· 在針對不同腫瘤類型的劑量遞增試驗中，從3名接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的ADG126治療的患者身上觀察到兩例確認的部分緩解（PR），其中一名為經(jīng)PD-1治療耐藥的宮頸癌患者，另一名子宮內(nèi)膜癌患者。由此啟動該給藥方案的擴展隊列。兩例已確認的部分腫瘤緩解已持續(xù)超過一年，同時治療方案顯示了優(yōu)異的安全性。
· 在針對MSS CRC的劑量擴展試驗中，12名無肝轉(zhuǎn)移的可評估患者接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的強效治療；
· 從其中9名無腹膜和肝轉(zhuǎn)移的患者身上觀察到兩例確認的部分緩解，該組患者的總緩解率為22%。
· 這9名患者中有7名出現(xiàn)病情穩(wěn)定（SD），總疾病控制率100%（2例部分緩解，7例病情穩(wěn)定）。
· 根據(jù)Simon的兩階段設(shè)計，基于臨床結(jié)果將該劑量水平的試驗計劃推進至第二階段。
· 在對這些無肝和腹膜轉(zhuǎn)移的MSS CRC患者的無進展生存期（PFS）初步分析中，接受10 mg/kg兩個給藥頻率（每3周給藥（n=9）和每6周給藥一次（n=6））的ADG126治療的患者的PFS中位數(shù)為7個月。隨著一個更大型的患者隊列在10 mg/kg、每3周給藥試驗中接受評估，ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的持久臨床療效將得到進一步檢驗。
· 美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道癌癥研討會后，天演公布了ADG126臨床試驗項目的進展和拓展，正在進行的2期劑量擴展隊列將擴大到超過50名MSS CRC患者。項目的臨床開發(fā)更新包含以下內(nèi)容：
· 公司宣布正在進行的評估ADG126 10 mg/kg 每3周一次聯(lián)合帕博利珠單抗治療MSS CRC的2期劑量擴展隊列已在2023年第四季度完成處于Simon兩階段設(shè)計的第二階段的額外新增的12名患者入組。以上第二階段的結(jié)果有望進一步驗證近期在2024年美國ASCO-GI研討會上公布的該隊列第一階段研究數(shù)據(jù)。
· 鑒于ADG126的安全性，天演還啟動了針對20 mg/kg負荷劑量下ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期/轉(zhuǎn)移性癌癥患者的評估。公司目前正對這一給藥方案進行安全性評估，并計劃在隨后開展的美國和亞太地區(qū)MSS CRC患者的擴展隊列中評估20 mg/kg負荷劑量后10 mg/kg每3周一次維持劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗治療的有效性。
· 公司已獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準于中國啟動ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的臨床評估。這將有利于天演在和默沙東臨床合作項目上于更多MSS CRC患者群體及潛在其他腫瘤類型中評估該聯(lián)合療法的療效。
· 此外，近期公司在中國已啟動開展針對晚期/轉(zhuǎn)移性癌癥患者進行 ADG126 30 mg/kg 每3周一次單藥治療評估，以確定 ADG126 單藥治療的潛在最大耐受劑量。
· Ib/2期數(shù)據(jù)表明，靶向獨特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗體NEObody? ADG116在單一療法以及與抗PD-1的聯(lián)合療法中均顯示出良好的安全性與臨床緩解。
· ADG116單一療法在最高劑量達到15mg /kg（N=59）的試驗中顯示出良好的安全性，并且其總緩解率（ORR）達到13%（3/23可評估），包括在多個不同腫瘤類型的患者中觀察到確認的持久腫瘤緩解。
· 與抗PD-1療法（N=22）的聯(lián)合治療試驗結(jié)果表明，在劑量水平為3 mg/kg且每6周給藥一次的劑量遞增試驗中，ADG116展現(xiàn)出可控的安全性與令人鼓舞的有效性。正在進行的聯(lián)合治療隊列中觀察到臨床緩解，其中，一位頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者在劑量水平為3mg /kg（最初每3周給藥一次，然后每6周給藥一次）的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的重復(fù)給藥試驗中觀察到持續(xù)近兩年的持久完全緩解（CR）（ORR = 20%；1/5可評估）。此外，一位MSS CRC患者在ADG116（劑量水平為3mg /kg，每6周給藥一次）與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的重復(fù)給藥試驗中觀察到初步部分緩解，進一步驗證與靶向獨特的CTLA-4表位有關(guān)的臨床效益和調(diào)節(jié)性T細胞清除對療效的關(guān)鍵意義。
· ADG116已觀察到臨床療效，并準備在合理配備資源后進入更深入的臨床開發(fā)。
· 經(jīng)過 Fc 端優(yōu)化的抗 CD137 IgG1 掩蔽型POWERbodyTM強力抗體ADG206針對晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的臨床I期正在進行中：
· 正在進行的 1 期臨床試驗已招募 10名患者，以評估新一代抗 CD137 候選藥物的安全性、有效性和耐受性。目前正在開展劑量水平為3 mg/kg且每3周給藥一次的劑量遞增試驗。尚未達到最大耐受劑量（MTD）。
· 臨床前數(shù)據(jù)表明，ADG206在多種腫瘤模型的單藥治療中具有良好的耐受性與穩(wěn)定的抗腫瘤活性，在最大耐受劑量為 0.1 mg/kg每三周一次給藥時，激活抗體對CD137激動型活性和T細胞共刺激比基準抗體（urelumab類似物）強4倍。
· 新一代抗CD137候選抗體ADG206是首個進入臨床開發(fā)階段的經(jīng)過Fc端優(yōu)化的掩蔽POWERbody?強力抗體候選藥物，結(jié)合公司精準掩蔽、Fc端優(yōu)化與創(chuàng)新表位技術(shù)，以應(yīng)對抗CD137療法的安全性與有效性挑戰(zhàn)。
商務(wù)合作
· Exelixis：根據(jù)雙方為開發(fā)原創(chuàng)掩蔽型抗體偶聯(lián)藥物而達成的技術(shù)授權(quán)協(xié)議，2023年6月，天演在第二個合作項目中成功篩選到目標安全抗體SAFEbody?候選藥物，并獲得一筆來自Exelixis的300萬美元里程碑付款。
· 賽諾菲：天演與賽諾菲合作開發(fā)雙特異性和單克隆SAFEbody?候選抗體，利用天演的安全抗體SAFEbody精準掩蔽技術(shù)研發(fā)臨床前候選抗體，由賽諾菲進行開發(fā)和商業(yè)化。此項合作于2022年3月公布，包括一筆1750萬美元的首付款，用于首先啟動兩個項目，和一筆提名額外兩個項目的附加費用，還包括最高可達25億美元的潛在里程碑付款，以及分級特許權(quán)使用費。
· 羅氏：羅氏贊助并開展一項跨國1b/2期臨床試驗，評估ADG126聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯(lián)免疫療法在晚期肝細胞癌（HCC）的一線治療中的效用。天演保留對ADG126的全球開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。
董事會人員變更
除非另有說明，以下天演董事會變動將于20-F形式的2023年公司年度報告（"2023年報"）提交后正式生效：
· Grawunder博士將以獨立董事的身份加入公司董事會，并成為審計委員會和戰(zhàn)略委員會成員。Grawunder博士是瑞士/德國資深生命科學(xué)企業(yè)家,在治療性抗體開發(fā)行業(yè)擁有超過20年的經(jīng)驗。
· 現(xiàn)獨立董事朱力博士將成為董事會薪酬委員會成員。
· 張耀梁先生、Mervyn Turner博士與譚文健先生的董事任期將繼續(xù)延長。
· 現(xiàn)獨立董事，審計委員會、薪酬委員會與提名和公司治理委員會成員利民博士，以及生物信息科技高級副總裁，現(xiàn)董事會成員李艷女士因個人原因?qū)⑥o去董事會和相關(guān)委員會成員職務(wù)。李艷女士將于2024年6月15日正式退出董事會，未來將繼續(xù)擔任董事會觀察員。利民博士與李艷女士均確認與董事會不存在分歧，關(guān)于二人的退出沒有其他需要公司股東關(guān)注的問題。
公司董事會想借此機會向利民博士與李艷女士表示真誠的謝意，感謝他們在任期內(nèi)為董事會所做的寶貴貢獻。2023年年報對新任命董事的背景及委任條款均有詳細介紹。
2024年里程碑與可持續(xù)至2026年的現(xiàn)金儲備
堅持現(xiàn)有規(guī)劃，嚴格管控現(xiàn)金，天演預(yù)計公司資金可支持公司到2026年的運營活動，并預(yù)期實現(xiàn)以下里程碑：
· 正在進行的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的1b/2期臨床試驗，包括MSS CRC劑量擴展隊列數(shù)據(jù)預(yù)計將在2024年逐步公布：
· 第一部分10 mg/kg、每3周給藥 （n=12）和10mg /kg、每6周給藥（n=10）可評估患者的隨訪研究數(shù)據(jù)
· 第二部分10 mg/kg、每3周給藥（n=12）的患者數(shù)據(jù)
· 應(yīng)美國FDA Optimus計劃的要求評估不同劑量包括20 mg/kg負荷劑量
· 重復(fù)給藥的安全性數(shù)據(jù)
· MSS CRC患者（n~10）的劑量擴展數(shù)據(jù)
· 中國地區(qū)的更多患者數(shù)據(jù)（n≥10）
· 達成更多技術(shù)授權(quán)合作和/或里程碑。
財務(wù)亮點
現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物
現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物2022年12月31日約1.438億美元，2023年12月31日約1.099億美元。截至2023年12月31日，公司從中國境內(nèi)各商業(yè)銀行獲得的人民幣貸款由2022年12月31日的2,780萬美元減少至2023年12月31日的2,190萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內(nèi)產(chǎn)生的研發(fā)費用。
凈收入
凈收入相較于2022年同期的930萬美元增加到2023年12月31日的1,810萬美元。凈收入同比增長約95%。該增長包含了因公司履行了與Exelixis和賽諾菲分別簽訂的技術(shù)合作和授權(quán)協(xié)議中的履約義務(wù)而確認的凈收入。凈收入也包含了于2023年6月從Exelixis收到的300萬美元里程碑付款。
研發(fā)費用
研發(fā)費用相較于2022年同期的8,130萬美元下降到2023年12月31日的3,660萬美元。研發(fā)費用同比下降了約55%。該下降源于公司重點優(yōu)先發(fā)展針對抗CTLA-4的安全抗體療法的ADG126臨床項目。
管理費用
管理費用相較于2022年同期的1,190萬美元下降到2023年12月31日的870萬美元。管理費用的下降主要是由于成本控制措施所帶來的人工及辦公成本的減少。
其他凈營業(yè)收入
截至2023年12月31日的其他凈營業(yè)收入約350萬美元。其他凈營業(yè)收入包含了從一家合同制造商處獲得的，與一份臨床前項目外包協(xié)議相關(guān)的一次性補償款。
凈虧損
凈虧損相較于2022年同期的8,000萬美元下降到2023年12月31日的1,890萬美元。
流通在外普通股
截至2023年12月31日，公司流通在外的普通股為55,145,839股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。
非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的虧損
非美國通用會計準則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的凈虧損剔除股權(quán)激勵費用。該金額從2022年同期的凈虧損6,950萬美元，下降至2023年12月31日的1,170萬美元。請參閱本新聞稿中題為"美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"部分了解詳情。
天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經(jīng)營成果，以及財務(wù)和經(jīng)營決策。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務(wù)的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關(guān)其經(jīng)營成果的有用信息，整體提升了對其過去業(yè)績和未來前景的全面了解，并使管理層在財務(wù)和運營決策中使用的關(guān)鍵指標更具可見性。
對于本年度的Non-GAAP財務(wù)指標的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應(yīng)單獨被考慮，也不應(yīng)被視為該年度營業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績衡量指標的替代品，或作為其經(jīng)營業(yè)績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務(wù)指標的調(diào)整過程。此處所列期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務(wù)指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務(wù)指標，從而限制了它們作為公司可比數(shù)據(jù)的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務(wù)信息，而不是僅僅關(guān)注于單一的財務(wù)指標。
本年度計算的凈利潤指標下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括股權(quán)激勵費用。股權(quán)激勵費用是向員工授予股票激勵所產(chǎn)生的非現(xiàn)金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調(diào)整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現(xiàn)的同期比較以及同業(yè)比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內(nèi)的股權(quán)激勵費用與公司的運營表現(xiàn)未必直接相關(guān)；（ii）因公司授予新的股權(quán)激勵計劃的時間安排，股權(quán)激勵費用在不同期間內(nèi)可能會發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權(quán)激勵形式或者使用不同的估值方法。
請參閱本公告結(jié)尾的 "美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"，獲取本年度/期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調(diào)整過程。
關(guān)于天演藥業(yè)
天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody? 及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。
如需了解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com 并關(guān)注天演藥業(yè)微信、領(lǐng)英及推特官方帳號。
SAFEbody? 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。
安全港聲明
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進和預(yù)期的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑以及其候選產(chǎn)品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2022年的年度報告中"風險因素"部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業(yè)不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。
未經(jīng)審計的合并資產(chǎn)負債表（美國通用會計準則）
未經(jīng)審計的合并利潤表(美國通用會計準則)
位置：