國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂含丙酚替諾福韋藥品說(shuō)明書(shū)的公告（2024年第90號(hào)）

　  根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥監(jiān)局決定對(duì)5個(gè)含丙酚替諾福韋藥品（艾考恩丙替片、比克恩丙諾片、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（Ⅰ）、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（II）和富馬酸丙酚替諾福韋片）說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

　　一、所有上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照要求（見(jiàn)附件）修訂說(shuō)明書(shū)，于2024年10月4日前報(bào)藥審中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說(shuō)明書(shū)。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

　　四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

　　五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說(shuō)明書(shū)修訂和標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。

　　特此公告。

　　

附件

 

含丙酚替諾福韋藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：

5.上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)后使用艾考恩丙替片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自愿報(bào)告的，尚不能準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項(xiàng)】中腎毒性項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報(bào)告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數(shù)病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。不推薦將艾考恩丙替片用于估計(jì)肌酐清除率為15至低于30mL/min的患者，或者未接受長(zhǎng)期血液透析的估計(jì)肌酐清除率低于15mL/min的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

在艾考恩丙替片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評(píng)估所有患者的血清肌酐、估計(jì)肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對(duì)于患有慢性腎臟疾病的患者，還應(yīng)當(dāng)評(píng)估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據(jù)的患者應(yīng)當(dāng)停用本品。

考比司他是艾考恩丙替片的一種成分，由于其可抑制腎小管肌酐分泌而使血清肌酐升高，但不影響腎小球?yàn)V過(guò)。這種升高通常在開(kāi)始治療的2周內(nèi)出現(xiàn)，停藥后是可逆的。確診血清肌酐較基線升高超過(guò)0.4mg/dL的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)腎臟安全。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或者更嚴(yán)格的，應(yīng)當(dāng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
二、比克恩丙諾片藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：

6.上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)后使用比克恩丙諾片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自愿報(bào)告的，尚不能準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項(xiàng)】中腎毒性項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報(bào)告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數(shù)病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。不推薦將比克恩丙諾片用于嚴(yán)重腎功能不全患者（估計(jì)肌酐清除率為15至低于30mL/min），或者未接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎病患者（估計(jì)肌酐清除率低于15mL/min），或者無(wú)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療史和接受長(zhǎng)期血液透析的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

在比克恩丙諾片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評(píng)估所有患者的血清肌酐、估計(jì)肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對(duì)于患有慢性腎臟疾病的患者，還應(yīng)當(dāng)評(píng)估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據(jù)的患者應(yīng)當(dāng)停用本品。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或者更嚴(yán)格的，應(yīng)當(dāng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。
三、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（I）藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：

5.上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)后使用恩曲他濱丙酚替諾福韋片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自愿報(bào)告的，尚不能準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項(xiàng)】中腎毒性項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報(bào)告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數(shù)病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。不推薦將恩曲他濱丙酚替諾福韋片用于估計(jì)肌酐清除率為15至低于30mL/min的患者，或者未接受長(zhǎng)期血液透析的估計(jì)肌酐清除率低于15mL/min的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

在恩曲他濱丙酚替諾福韋片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評(píng)估所有患者的血清肌酐、估計(jì)肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對(duì)于患有慢性腎臟疾病的患者，還應(yīng)當(dāng)評(píng)估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據(jù)的患者應(yīng)當(dāng)停用本品。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或者更嚴(yán)格的，應(yīng)當(dāng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
四、恩曲他濱丙酚替諾福韋片（II）藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：

5.上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)后使用恩曲他濱丙酚替諾福韋片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自愿報(bào)告的，尚不能準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項(xiàng)】中腎毒性項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報(bào)告，包括急性腎損傷、近端腎小管病（PRT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數(shù)病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。不推薦將恩曲他濱丙酚替諾福韋片用于估計(jì)肌酐清除率為15至低于30mL/min的患者，或者未接受長(zhǎng)期血液透析的估計(jì)肌酐清除率低于15mL/min的終末期腎病患者。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

在恩曲他濱丙酚替諾福韋片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評(píng)估所有患者的血清肌酐、估計(jì)肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對(duì)于患有慢性腎臟疾病的患者，還應(yīng)當(dāng)評(píng)估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據(jù)的患者應(yīng)當(dāng)停用本品。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或者更嚴(yán)格的，應(yīng)當(dāng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
五、富馬酸丙酚替諾福韋片藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求

（一）【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加以下內(nèi)容：

2.上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)后使用富馬酸丙酚替諾福韋片或者其他含有丙酚替諾福韋的藥品期間發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自愿報(bào)告的，尚不能準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生率并確定與藥品的明確因果關(guān)系。

（二）【注意事項(xiàng)】中腎毒性項(xiàng)下修訂為以下內(nèi)容：

6.新發(fā)或者惡化的腎功能損害

已有使用含丙酚替諾福韋（TAF）藥品的腎功能損害的上市后病例報(bào)告，包括急性腎損傷、近端腎小管?。≒RT）和范可尼（Fanconi）綜合征。雖然大多數(shù)病例存在可能與腎功能損害有關(guān)的潛在混雜因素，但也是這些因素可能使患者更容易發(fā)生與替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。

腎功能損害患者和使用腎毒性藥物（包括非甾體抗炎藥）的患者，其使用替諾福韋前體藥物發(fā)生腎臟相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

在富馬酸丙酚替諾福韋片治療之前或者治療起始，以及按照臨床治療方案使用本品治療期間，評(píng)估所有患者的血清肌酐、估計(jì)肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。對(duì)于患有慢性腎臟疾病的患者，還應(yīng)當(dāng)評(píng)估血清磷。發(fā)生具有臨床意義的腎功能下降或者有范可尼綜合征證據(jù)的患者應(yīng)當(dāng)停用本品。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或者更嚴(yán)格的，應(yīng)當(dāng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）

國(guó)家藥監(jiān)局

2024年7月5日