羅普司亭是第二代血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑，用于治療原發(fā)慢性免疫性血小板減少癥（ITP）。今年4月，齊魯制藥瑞立升?獲得國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，適用于對(duì)其他治療（例如皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白）反應(yīng)不佳的成人（≥18周歲）慢性免疫性血小板減少癥患者。
本研究招募發(fā)生CIT的實(shí)體瘤或淋巴瘤患者，牽頭研究者為同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院的李進(jìn)教授。研究的A部分為開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，根據(jù)不同基線血小板計(jì)數(shù)水平（100~200×109/L或<100×109/L）和羅普司亭N01起始劑量（1μg/kg或2μg/kg）將受試者分為3組，探索羅普司亭N01在CIT患者中的最佳給藥方案。其主要終點(diǎn)為化療周期最后一天的有效反應(yīng)率。研究的B部分為雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)羅普司亭N01用于預(yù)防CIT發(fā)生的療效和安全性。其主要終點(diǎn)為雙盲期產(chǎn)生有效性反應(yīng)的患者比例。
A部分共納入50例受試者，第1組（基線血小板計(jì)數(shù)100~200×109/L；起始劑量1μg/kg）、第2組（基線血小板計(jì)數(shù)100~200×109/L；起始劑量2μg/kg）、第3組（基線血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；起始劑量2μg/kg）分別為15、15、20例。三組的有效反應(yīng)率分別為66.7%、53.3%和90.0%。僅1例患者（第3組）發(fā)生化療延遲≥4天或化療劑量降低≥20%。三組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率分別為26.7%、20.0%、20.0%。未發(fā)生治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。無(wú)治療相關(guān)出血或死亡事件發(fā)生。
B部分共計(jì)63例受試者被隨機(jī)分配到羅普司亭N01組（41例）或安慰劑組（22例）。兩組產(chǎn)生有效性反應(yīng)的患者比例分別為68.3%和40.9%，校正后率差為27.6%。羅普司亭N01組和安慰劑組中分別有75.6%和40.9%的患者未發(fā)生因血小板減少導(dǎo)致的化療延遲或劑量降低或停藥。無(wú)需挽救治療的患者比例在羅普司亭N01組和安慰劑組中分別為78.0%和63.6%。任何等級(jí)的TRAE在羅普司亭N01組和安慰劑組中的發(fā)生率分別為41.5%和54.4%，其中羅普司亭N01組中有1例（2.4%）≥3級(jí)TRAE。無(wú)治療相關(guān)出血或死亡事件發(fā)生。
此外，匯總A、B研究部分患者的療效數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，羅普司亭N01組和安慰劑組中的產(chǎn)生有效性反應(yīng)的患者比例分別為73.3%（55/75）和40.9%（9/22），校正后率差為37.7%。
綜上，羅普司亭N01能有效升高CIT患者的血小板計(jì)數(shù)水平，降低化療延遲或化療劑量減少的發(fā)生率，整體的給藥安全性和耐受性良好。
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