肝癌是一種起病隱匿的疾病,大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期。近年來隨著肝癌信號(hào)通路和分子靶點(diǎn)研究不斷深入,以索拉非尼為代表的分子靶向藥在晚期肝癌的治療中表現(xiàn)出色,成為臨床上肝癌治療的主要方法。不過,肝癌靶向藥在臨床應(yīng)用時(shí)也有一定的局限,帶來一定的治療困境。
好在近年來,其他類型的抗腫瘤藥物也迅速發(fā)展,給晚期肝癌患者帶來了治療新方法,如小分子免疫調(diào)節(jié)藥物阿可拉定,在實(shí)際應(yīng)用中展現(xiàn)出了良好的治療效果。
什么是肝癌靶向藥?
靶向藥是一類特異性的藥物,這類特異的藥物會(huì)針對(duì)已明確的致癌位點(diǎn),也就是大家熟知的靶點(diǎn),設(shè)計(jì)相應(yīng)的靶向藥物。藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特意選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合,通過干擾參與癌癥生長(zhǎng),發(fā)展和傳播,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)不同患者和疾病的精準(zhǔn)治療并取得最佳治療效果。
肝癌靶向藥針對(duì)的就是在肝細(xì)胞癌發(fā)生過程中的幾種分子信號(hào)通路, 如與血管生成相關(guān)的VEGF、PDGF、FGF等。目前最常用的靶向藥是索拉非尼, 其次是貝伐單抗、厄洛替尼等,索拉非尼在2007年被批準(zhǔn)用于臨床治療肝細(xì)胞癌, 是晚期肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。不過肝癌靶向藥也有一定的局限,需結(jié)合基因檢測(cè)的結(jié)果,以確定患者是否存在相應(yīng)的靶點(diǎn)突變,以確定藥物的敏感性,此外不良反應(yīng)也導(dǎo)致一些患者無(wú)法正常用藥,因此新型抗腫瘤藥物的研發(fā)迫在眉睫。
2022年1月10日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)I類創(chuàng)新藥阿可拉定(淫羊藿素軟膠囊)上市,用于不適合或拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)治療,且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌患者,創(chuàng)新藥阿可拉定的獲批為不適應(yīng)肝癌靶向藥的患者提供了治療新方法。
創(chuàng)新藥阿可拉定調(diào)控免疫微環(huán)境,填補(bǔ)肝癌靶向藥治療空白
阿可拉定是一款創(chuàng)新藥,提取自藥用植物淫羊藿。不同于傳統(tǒng)肝癌靶向藥需要靶向基因型,它是通過免疫調(diào)節(jié)作用,改善腫瘤炎癥免疫微環(huán)境,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),使患者的免疫功能逐漸恢復(fù),繼而達(dá)到抗腫瘤的藥物療效。
臨床研究數(shù)據(jù)顯示,采用阿可拉定一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者可顯著延長(zhǎng)總生存期,在富集人群中,中位生存期(mOS)達(dá)到13.54個(gè)月,顯著高于對(duì)照組的6.87個(gè)月,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%。除此之外,對(duì)于疾病進(jìn)展后繼續(xù)用藥且研究期間未接受晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)治療的富集人群,阿可拉定的中位生存期同樣有顯著的延長(zhǎng),達(dá)到18.97個(gè)月,遠(yuǎn)高于對(duì)照組的11.43個(gè)月,填補(bǔ)了肝癌靶向藥在晚期肝癌治療上的空白。
阿可拉定納入醫(yī)?;菁案嗤砥诟伟┗颊?/strong>
基于阿可拉定優(yōu)異的臨床成績(jī),2024年1月起,阿可拉定被納入醫(yī)保報(bào)銷范圍,大大減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),惠及更多的患者。此外多個(gè)權(quán)威指南也對(duì)阿可拉定進(jìn)行了推薦,如《CSCO肝癌診療指南(2022版)》已經(jīng)正式將阿可拉定納入晚期肝癌一線治療推薦藥物目錄(Ⅰ級(jí)專家推薦),《原發(fā)性肝癌診療指南(2024年版)》等其他權(quán)威指南也對(duì)阿可拉定做了不同程度的推薦。這也意味著盡早、足劑量、足療程使用阿可拉定更有益于患者的治療。
總之,創(chuàng)新藥阿可拉定的出現(xiàn)為中國(guó)晚期肝癌患者提供了治療新方法,也為肝癌靶向藥不適應(yīng)患者提供了治療新的方向,納入醫(yī)保后將為更多的患者帶來治療的希望。