- 【藥品名稱】
通用名稱：復(fù)方維A酸凝膠
商品名稱：芙晴
英文名稱：Compound Tretinoin Gel
漢語拼音：Fufang WeiAsuan Ningjiao - 【成份】維A酸0.025%，紅霉素4%
- 【性狀】本品為無色至微黃色凝膠。
- 【適應(yīng)癥】
用于治療尋常座瘡，主要為黑頭粉刺，丘疹性座瘡，膿包性座瘡。對大部分嚴(yán)重的聚合性座瘡無效，對IV度座瘡無效。 - 【規(guī)格】維A酸0.025%，紅霉素4%
- 【用法用量】用法：用藥部位先徹底用中性肥皂和水清洗晾干后，再用指尖輕涂本品于該處，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼、口、鼻等黏膜附近，以免刺激。從小劑量開始，逐漸加大劑量，如涂藥量過多，不僅不能加速療效、反而會發(fā)生紅斑、脫皮或其他不適。
使用時，可能會伴隨出現(xiàn)短暫的局部發(fā)熱或刺激感。若局部出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)應(yīng)停藥。
一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，可考慮停藥或減少用藥次數(shù)。不良反應(yīng)消失后，可重新考慮使用本品。某些患者在使用本品的早期，可能會出現(xiàn)尋常痤瘡?fù)庥^上的惡化現(xiàn)象。
治療效果可能出現(xiàn)在使用本品2-3周后。但是，理想的治療效果出現(xiàn)在使用本品8-10周。一旦使用本品尋常座瘡有所改善，則減少用藥次數(shù)癥狀也可能有所緩解。
使用本品的患者可以同時使用美容劑。但是，同時合用收斂劑可能會使癥狀惡化。 - 【不良反應(yīng)】皮膚敏感的個人，尤其對于其面色白皙者，使用本品可能會出現(xiàn)面色通紅、水腫、水泡或結(jié)痂。偶有報道出現(xiàn)疼痛，燒灼感，觸痛，刺激和瘙癢等不良反應(yīng)，若上述不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)停止使用本藥直到皮膚的完整性得到恢復(fù)，或適當(dāng)調(diào)整用藥計劃以達(dá)到患者可以忍受的程度。有報道，反復(fù)應(yīng)用維A酸，出現(xiàn)短暫高色素沉著或低色素沉著。
迄今為止，所有臨床上使用維A酸出現(xiàn)的不良反應(yīng)，在停止用藥后，都是可以恢復(fù)的，局部使用紅霉素可能出現(xiàn)脫屑和過度干燥。許多患者也出現(xiàn)輕度到中度刺激反應(yīng)。但出現(xiàn)嚴(yán)重刺激反應(yīng)的病例較少。也可出現(xiàn)蕁麻疹，油膩．口周皮膚變韌、干裂等現(xiàn)象。 - 【禁忌】妊娠起初3個月內(nèi)婦女禁用。急性或亞急性皮炎，濕疹類皮膚病患者禁用。對維A酸/或紅霉素和/或其中任一成分過敏者禁用。
- 【注意事項】1、請不要將本品用于濕疹，炎癥或創(chuàng)傷的皮膚，有報道，維A酸可引發(fā)濕疹皮膚嚴(yán)重的刺激反應(yīng)，因此有此癥狀的患者用此藥時應(yīng)特別慎重。
2、使用時要避開黏膜和敏感部位，如眼，鼻，口。
3、請不要濫用本品。否則不但不能加快治療，反而會刺激皮膚。
4、在使用本品期間，沒有醫(yī)生建議，請不要使用其他座瘡用藥或皮膚用藥。
5、日光可加重維A酸對皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強(qiáng)紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用，治療過程應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施。
6、若出現(xiàn)曬斑，請停用本品，并征求醫(yī)生的意見。
7、只允許您本人使用本品，請不要讓其他人使用。
8、若使用本品后，您有一些特殊的用藥反應(yīng)，請尋求醫(yī)生的幫助。
9、用藥期間最好使用水性化妝品，避免使用醇性化妝品。
10、如果您是一名育齡婦女，請向醫(yī)生咨詢。
11、本品中所含的抗菌素，在使用中可能會出現(xiàn)耐紅霉素的細(xì)菌過度繁殖，或者出現(xiàn)起初對紅霉囊敏感的細(xì)菌，后來發(fā)生耐藥的現(xiàn)象。紅霉素與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素之間會出現(xiàn)交叉耐藥的現(xiàn)象。一旦上述現(xiàn)象發(fā)生，應(yīng)停止使用本品，并采取相應(yīng)措施。紅霉素和克林霉素之間有交叉耐藥現(xiàn)象少有報道。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】處于生育期的婦女只有避孕咨詢后方可局部應(yīng)用維A酸。
建議懷孕期婦女不要使用復(fù)方紅霉素凝膠。
在懷孕期間局部使用維A酸的婦女出現(xiàn)分娩有出生缺陷兒童的情況少有報道。但是，缺乏關(guān)于懷孕期婦女局部使用維A酸的嚴(yán)格病例對照研究。
關(guān)于懷孕期婦女使用紅霉素的安全性研究不明確，紅霉素可以通過胎盤屏障。
維A酸是否經(jīng)人類乳汁分泌尚不清楚，但紅霉素是經(jīng)人類乳汁分泌，所以對于哺乳期婦女使用本品時，要綜合考慮是停藥還是停止哺乳。 - 【兒童用藥】尚未明確。
- 【老年用藥】尚未明確。
- 【藥物相互作用】使用本品之前，建議停止使用其他外用治療痤瘡的藥物。在使用本品時，若局部再使用其他藥物時可能會導(dǎo)致更加強(qiáng)烈的反應(yīng)，應(yīng)警惕。當(dāng)合用含有蛻皮成分的藥物（如硫、間苯二酚、過氧苯甲?；蛩畻钏幔r，需特別警惕。
若有使用含有蛻皮成分的藥物的情況，最好在開始使用本品前，讓皮膚休息一段時間，以清除脫皮作用。同時使用研磨劑，藥物肥皂、含有酒精的化妝品或在使用剃須液后應(yīng)用收斂劑，都可能加重局部用藥部位的干燥和刺激作用。 - 【藥物過量】使用過量會引起紅斑，皮膚嚴(yán)重脫皮、不適；另一方面，過量應(yīng)用不會加快治療及加強(qiáng)療效。若有不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)減少用藥次數(shù)和藥量。
- 【藥理毒理】[藥理作用]
維A酸是維生素A類的衍牛物，其確切的作用機(jī)制尚不清楚．現(xiàn)有證據(jù)表明，局部使用維A酸治療痤瘡（即粉刺）的作用是源于其對異常毛囊角化的調(diào)節(jié)．毛囊粉刺形成伴有上皮細(xì)胞的過度角化。維A酸促進(jìn)角化細(xì)胞分離，使角化細(xì)胞從毛囊脫落．通過增強(qiáng)毛囊上皮的有絲分裂活性，維A酸還可增加稀薄、疏松粘附角化細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，由于這些作用，粉刺內(nèi)容物被排出，并減少微粉刺及尋常性座瘡先兆皮損的形成。
另外，維A酸通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的增殖和分化起作用，此作用由與維A酸結(jié)合的核維A酸受體介導(dǎo)，這些核受體的激活引起基因表達(dá)的改變，維A酸引起基因表達(dá)改變而調(diào)節(jié)皮膚功能的確切作用機(jī)理尚不清楚。
維A酸尚可作用于黑色素細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞，有助于改善因光損傷所致色素過度沉著，糾正或預(yù)防生理性老化、光輻射等對真皮結(jié)締組織生化成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常。紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其治療座瘡確切的作用機(jī)制尚不明確，紅霉素通過與易感菌核糖體的50S亞基可逆性結(jié)合，使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受抑制，紅霉素系抑制劑，但在高濃度時對某些細(xì)菌也具殺菌作用。
[毒理研究]
1、急性毒性：
紅霉素，小鼠經(jīng)靜脈給藥的LD50為425mg/kg，小鼠經(jīng)皮下給藥的LD50為1849mg/kg，小鼠經(jīng)口給藥的LD50為2927mg/kg。ERYGEL（2%紅霉素凝膠）產(chǎn)品的介紹中指出，包含其酒精溶質(zhì)在內(nèi)，大鼠經(jīng)口給藥的LD50值，在7.06～10.6g/kg之間。維A酸，小鼠經(jīng)皮下給藥的LD50為790mg/kg，小鼠經(jīng)口給藥的LD50為2200mg/kg；大鼠經(jīng)皮下給藥的LD50為790mg/kg。大鼠經(jīng)口給藥的LD50為2000 mg/kg。
2、長期毒性、致突變、生殖毒性：
復(fù)方紅霉素凝膠為皮膚外用藥，在局部發(fā)揮作用，紅霉素口服制劑在臨床上廣泛使用，安全性已經(jīng)得到臨床驗證。Ames試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗均表明維A酸凝膠無致突變性。
尚未進(jìn)行維A酸皮膚用藥的I段和III段生殖毒性試驗，大鼠口服維A酸的I段和III段試驗結(jié)果表明，劑量大于2mg/kg/天（＞平均推薦人外用臨床劑量的400倍）時，新生兒存活率下降、生長遲緩。
口服維A酸對大鼠、小鼠、兔、倉鼠和類人靈長類有致畸作用，大鼠口服維A酸劑量為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍時有致畸作用和胎兒毒性，已有報道，不同種屬的大鼠，致畸劑量不同，獼猴對維A酸的代謝比其他種屬更接近人類，當(dāng)劑量為10mg/kg/天或更高時，出現(xiàn)胎兒異常，但在5mg/kg/天（為平均推薦人外用臨床劑量的1000倍）劑量未觀察到此現(xiàn)象，雖然在所有劑量組都觀察到骨髂變異增加，據(jù)報道，胚胎死亡率及吸收胎呈劑量依賴性增加。相似的結(jié)果在豚尾猴中也有報道。動物局部用維A酸的致畸試驗結(jié)果不明確。Wistar大鼠局部用維A酸劑量大于1mg/kg/天（為平均推薦人外用臨床劑量的200倍）有致畸作用（短尾或卷尾）。也有報道皮膚用10mg/kg/天劑量時胎兒有異常(肱骨：短13%，彎6%，兩端骨化不全14%)，另有報道，新西蘭白兔劑量約為推薦人外用臨床劑量的80倍時，圓頂和腦積水發(fā)生率增加，這是此種屬中維A酸引起胎兒異常的典型表現(xiàn)。
形成對比的是，幾項經(jīng)嚴(yán)格控制的動物試驗結(jié)果表明，大鼠和兔外用維A酸劑量分別為推薦人外用臨床劑量的100和200倍時無致畸作用。
兔皮膚外用維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的100倍時有胎兒毒性，大鼠口服維A酸劑量為推薦人外用臨床劑量的500倍時有胎兒毒性。
在一項CD-1小鼠終身皮膚研究中，動物使用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的100或200倍，觀察到雌性小鼠出現(xiàn)少量皮膚腫瘤，雄性小鼠則出現(xiàn)肝腫瘤，這些結(jié)果的生物學(xué)意義尚不清楚，因為此結(jié)果出現(xiàn)在超過維A酸皮膚最大耐受量（MTD）劑量組，而且在此種屬小鼠的腫瘤自然發(fā)生率范圍內(nèi)，當(dāng)本品外用劑量為平均推薦人外用臨床劑量的5倍時，未發(fā)現(xiàn)有潛在致癌性（推薦人外用臨床劑量即50kg人每天使用0.05%的維A酸乳膏500mg）。
在一項慢性、為期2年的測定小鼠體內(nèi)維生素A的試驗中，所有維生素A治療組皮膚基底層中有彌散性的淀粉沉積，CD-1小鼠進(jìn)行的相似研究結(jié)果表明，治療皮膚局部有透明樣改變，賦形劑對照組、0.25、0.5和1mg/kg組這些改變的發(fā)生率分別為雄鼠0/50、3/50、3/50和2/50，雌鼠1/50、0/50、4/50和2/50。
無毛白化小鼠研究結(jié)果表明，維A酸可能增加致癌劑量的紫外光作為刺激劑的潛在致癌性，另一項研究中，經(jīng)維A酸治療的低色素?zé)o毛鼠暴露于致癌劑量的紫外線中，皮膚腫瘤的發(fā)生率和發(fā)展的速度或下降或無影響。鑒于實驗條件的不同，這些數(shù)據(jù)無法進(jìn)行嚴(yán)格的比較。
皮膚刺激及過敏試驗
維A酸對皮膚有刺激性，實驗動物的皮膚反應(yīng)較人反應(yīng)顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚 - 【藥代動力學(xué)】未進(jìn)行相關(guān)的經(jīng)皮吸收的藥代動力學(xué)研究，紅霉素軟膏局部用藥后很少吸收入血，國外文獻(xiàn)報道，維A酸不同外用制劑的透皮吸收與皮膚是健康皮膚還是皮炎皮膚有關(guān)，吸收范圍為使用量的1%到31%不等，局部使用維A酸凝膠的量只有少于0.3%被生物利用，14名健康男性受試者進(jìn)行的0.05%維A酸軟膏透皮吸收試驗結(jié)果顯示單次使用和每天重復(fù)使用共28大，維A酸的吸收低于2%，內(nèi)源性維A酸及主要代謝產(chǎn)物的濃度均沒有改變。
- 【貯藏】遮光，在涼暗處（不超過20℃）保存。
- 【包裝】藥用鋁管包裝，10g/支，1支/盒。
- 【有效期】暫定24個月。
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】（試行）YBH15162005
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：