- 【藥品名稱】
通用名稱：阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋片
商品名稱：阿司潘
英文名稱：Aspirin and Dipyridamole Sustained Release tablets
漢語拼音：Asipilin shuangmidamo Huanshipian - 【性狀】本品為白色薄膜包衣片,除去薄膜衣后片芯為黃色。
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于已有短暫性腦缺血發(fā)作或血栓形成所致缺血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發(fā)的危險。 - 【規(guī)格】每片含雙嘧達(dá)莫200mg、阿司匹林25mg。
- 【用法用量】口服。成人每次二片，每日二次，早晚各服一次，可與食物同服，也可分開。
本品應(yīng)整片吞服，不能咀嚼。 - 【不良反應(yīng)】發(fā)生率在1%以下的不良事件如下：
1、全身：過敏、發(fā)熱。2、心血管：低血壓。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、頭昏、感覺異常、腦出血、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血。4、胃腸道：胃炎、潰瘍、胃穿孔。5、聽覺和前庭障礙：耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失的病人可能感覺不到耳鳴，因此對于此種病人耳鳴不能作為水楊酸中毒的臨床指標(biāo)。6、心率及心律失常：心動過速、心悸、心律失常、室上性心動過速。7、肝膽系統(tǒng)異常：膽石癥、黃疸、肝功能異常。8、營養(yǎng)代謝異常：高血糖、口干。9、血小板、出血、凝血異常：血腫、牙齦出血。10、精神異常：易激動。11、生殖：子宮出血。12、呼吸：呼吸急促、哮喘、支氣管痙攣、咯血、肺水腫。13、感覺異常：味覺喪失。14、皮膚及附件異常：瘙癢，蕁麻疹。15、泌尿生殖系統(tǒng)異常：腎功能不全和衰竭、血尿。16、血管：潮紅。
以下為文獻(xiàn)報(bào)道的或是上市后使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的不良反應(yīng)：
1、全身：低體溫、胸痛。2、心血管：心絞痛。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦水腫。4、體液和電解質(zhì)：高鉀血癥、代謝酸中毒、呼吸性堿中毒、低血鉀癥。5、胃腸道：胰腺炎、Reye，s綜合癥、嘔血。6、聽覺和前庭障礙：耳聾。7、過敏：急性過敏、喉水腫。8、肝膽系統(tǒng)異常：肝炎、肝功能衰弱。9、肌肉骨骼：橫紋肌炎。10、代謝與營養(yǎng)異常：低血糖、脫水。11、血小板、出血、凝血障礙：凝血酶原時間延長、彌漫性血管內(nèi)凝血、凝血障礙、血小板減少。12、生殖系統(tǒng)：孕期及產(chǎn)程延長、死胎、新生兒低體重、產(chǎn)前產(chǎn)后出血。13、呼吸系統(tǒng)：呼吸過緩、呼吸困難。14、皮膚及附件異常：皮疹、脫發(fā)、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合癥。15、泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)腎炎、乳頭壞死、蛋白尿。16、血管：變應(yīng)性脈管炎。
還有些不良事件與用藥的因果關(guān)系還不明確：如厭食、先天性貧血、各類血細(xì)胞減少、血小板增多。 - 【禁忌】下列患者禁用：
1、對阿司匹林或雙嘧達(dá)莫過敏者；
2、已知對其它非甾體抗炎藥過敏者；
3、具有哮喘、過敏性鼻炎和鼻息肉患者；
4、胃十二指腸潰瘍或其它原因引起消化道出血的患者；
5、患出血性疾病及有出血危險的患者；
6、口服抗凝劑（如肝素、雙香豆素、氨芐喹哌啶及尿素）類藥物患者；
7、孕婦及哺乳期婦女。 - 【注意事項(xiàng)】1、肝、腎功能不全者慎用；
2、有消化道潰瘍病史的患者慎用；
3、患嚴(yán)重冠狀動脈疾病（如不穩(wěn)定心絞痛或新近發(fā)生的心肌梗塞等的患者）慎用；
4、在服藥期間應(yīng)避免飲酒，以防出血的發(fā)生；
5、在服藥期間應(yīng)密切關(guān)注和警惕與消化道潰瘍和出血相關(guān)的癥狀，如腹痛、嘔血、黑便等，早期發(fā)現(xiàn)消化道潰瘍和出血，及時就診和停藥；
6、在服藥期間不宜進(jìn)行外科手術(shù)，以免發(fā)生大出血；
7、低血壓患者慎用；
8、患有痛風(fēng)、月經(jīng)過多的患者應(yīng)酌情慎用。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。
- 【兒童用藥】兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。
- 【老年用藥】國外文獻(xiàn)報(bào)道，老年健康人（＞65歲）用本復(fù)方制劑后，雙嘧達(dá)莫血漿濃度（以AUC檢測）比55歲以下人的血漿濃度約高40%。提示，老年人應(yīng)用本品應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
- 【藥物相互作用】1、腺苷：已有文獻(xiàn)報(bào)道，雙嘧達(dá)莫可提高腺苷的血藥濃度及對心血管的作用。需要時應(yīng)調(diào)整腺苷的劑量。
2、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑：阿司匹林間接作用于腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換通道，與阿司匹林共同給藥，ACE抑制劑的降鈉及降血壓作用降低。
3、乙酰唑胺：阿司匹林與乙酰唑胺共用時，由于它們在腎小管競爭性排泄，可導(dǎo)致乙酰唑胺血清濃度升高。
4、抗凝劑治療（肝素和華法令）：使用抗凝劑治療的病人，因藥物間相互作用及對血小板的影響，加大了出血的危險性。阿司匹林可置換與蛋白結(jié)合的華法令，導(dǎo)致延長了凝血時間及出血時間。阿司匹林增加肝素的抗凝活性，加大了出血的危險。
5、抗驚厥藥：水楊酸可置換蛋白結(jié)合的苯妥英及丙戊酸，導(dǎo)致苯妥英的總濃度降低及提高血清丙戊酸水平。
6、β-阻斷劑：與阿司匹林同服，抑制腎前列腺素，導(dǎo)致降低腎血流，降低β-阻斷劑的降壓效果。
7、乙酰膽堿脂酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫可抵消乙酰膽堿脂酶抑制劑的抗乙酰膽堿脂酶的效果，因此，有可能加重肌無力。
8、氨甲蝶呤：水楊酸可抑制氨甲蝶呤的腎清除，引起骨髓毒性，特別是在老年人或腎功能不全者。
9、非甾體抗炎藥（NSAIDs）：阿司匹林與其它非甾體抗炎藥合用，可能增加出血或?qū)е履I功能降低。
10、口服降糖藥：中等劑量的阿司匹林可增加降血糖的有效性，導(dǎo)致低血糖。
11、抗痛風(fēng)藥（丙磺舒及苯磺唑酮）：水楊酸可消除抗痛風(fēng)藥的促尿酸排泄作用。
12、利尿劑：在腎臟和心血管疾病患者中合用阿司匹林和利尿劑時，可能會減低利尿劑的療效。 - 【藥物過量】由于雙嘧這莫和阿司匹林的比率，故本品的藥物過量可能與雙嘧達(dá)莫的藥物過量的體征和癥狀一致。
雙嘧達(dá)莫：雙嘧達(dá)莫藥物過量的主要癥狀如：發(fā)熱、面紅、出汗、不安、感覺無力及眩暈，偶可觀察到血壓下降及心動過速。
對癥治療可包括洗胃，使用升壓藥。因?yàn)殡p嘧達(dá)莫高度蛋白結(jié)合，故透析無益處。
阿司匹林：水楊酸的毒性主要來自于急性攝?。ㄋ幬镞^量）或長期毒性。水楊酸過量的早期信號，包括耳鳴，血漿濃度接近200μg/ml時即產(chǎn)生。阿司匹林血漿濃度超過300μg/ml時，產(chǎn)生明顯的毒性；超過400μg/ml時，產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性。成人阿司匹林的致死量約為30g。
治療主要有支持療法，包括水楊酸的清除，保持體內(nèi)酸堿與電解質(zhì)的平衡。 - 【藥理毒理】[藥理作用]
本品為雙嘧達(dá)莫與阿司匹林組成的復(fù)方制劑。本品的抗血栓作用為雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的聯(lián)合抗血小板作用。
雙嘧達(dá)莫的作用機(jī)理為：（1）在治療濃度（0.5－1.9μg/ml）時，可劑量依賴性地抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，導(dǎo)致局部腺苷濃度增高。腺苷作用于血小板的A2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高。通過這一機(jī)制，血小板活性因子、膠原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制多種組織中的磷酸二酯酶（PDE）。在治療濃度時，雙嘧達(dá)莫抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE）活性，但對cAMP-PDE的抑制作用較弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子（EDRF）引起的cGMP濃度增高。
阿司匹林的作用機(jī)理為：不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶，從而抑制血栓素TXA2（一種很強(qiáng)的血小板聚集和血管收縮的誘導(dǎo)劑）的產(chǎn)生。
[毒理研究]
1、遺傳毒性：雙嘧達(dá)莫和阿司匹林（1:5）聯(lián)合用藥，Ames試驗(yàn)、小鼠和蒼鼠體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)、微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
2、生殖毒性：雙嘧達(dá)莫和阿司匹林按1:4.4經(jīng)口給予大鼠和家兔，劑量分別高達(dá)405（75±330）mg/kg/天和135（25±110）mg/kg/天，均未見致畸作用，但大鼠出現(xiàn)流產(chǎn)。在這些試驗(yàn)中，大鼠和家兔分別單獨(dú)給予阿司匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天（按mg/kg計(jì)算，分別相當(dāng)于人推薦劑量的330倍和110倍），出現(xiàn)致畸作用，分別為（大鼠）脊柱裂、露腦、小眼球等和（家兔）顱骨與上頜發(fā)育不全、皮膚透明等。
3、致癌性：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予雙嘧達(dá)莫111周和128－142周，劑量為8、25和75mg/kg（按50kg的人推算，相當(dāng)于人用劑量的1、3和9倍），未見明顯致癌性。 - 【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，阿司匹林與雙嘧達(dá)莫間無顯著的相互作用。各成分的動力學(xué)參數(shù)并未因合并用藥（如復(fù)方雙嘧達(dá)莫膠囊）而發(fā)生改變。
雙嘧達(dá)莫：
吸收：單次口服阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達(dá)莫400mg）后，雙嘧達(dá)莫的血藥濃度達(dá)峰時間為2.93±0.34小時。每日一次，多劑量口服阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋片400mg后，第6、7天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為2.037±0.315μg/ml。
分布：雙嘧達(dá)莫具有高度親酯性（logP=3.71,pH=7），但是，動物研究結(jié)果顯示雙嘧達(dá)莫基本上不透過血-腦屏障。雙嘧達(dá)莫穩(wěn)態(tài)的分布面積約92L，約99%的雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白結(jié)合，主要為α1－酸醣蛋白及白蛋白。
代謝與消除：雙嘧達(dá)莫在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成最初的代謝物單葡糖醛酸代謝物，具較低的藥物活性。在血漿中，藥物總量的80％以藥物原形存在，約20%以單葡糖醛酸代謝物形式存在。多數(shù)的葡萄糖醛酸代謝物（約95%）經(jīng)肝臟排泄，已有證據(jù)表明其具肝腸循環(huán)。腎排泄原形藥物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代謝物也很低（約5％）?？诜?fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后的消除半衰期為13.6小時。
特殊人群
老年患者：國外研究結(jié)果表明，老年健康人（>65歲）口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后，雙嘧達(dá)莫血漿濃度（以AUC檢測）比小于55歲的人的血漿濃度約高40％。
阿司匹林
吸收：單劑量口服阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達(dá)莫400mg）約1.5±0.281小時后可達(dá)水楊酸血藥濃度峰值，血濃度為4.412±0.831μg/ml。阿司匹林在肝及胃腸壁中水解成水楊酸，約50%－75%給藥劑量以阿司匹林原形藥物達(dá)體循環(huán)。
分布：阿司匹林極少與血漿蛋白結(jié)合，分布的表現(xiàn)容積低（10L）。它的代謝物水楊酸與血漿蛋白高度結(jié)合。但呈濃度依賴型（非線性）。在低濃度時（<100μg/ml），約90％的水楊酸與蛋白質(zhì)結(jié)合。水楊酸在體內(nèi)廣泛分布于組織和體液，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、乳汁及胎盤組織。水楊酸過量的早期信號，包括耳鳴，發(fā)生在血漿濃度接近200μg/ml時。
代謝及消除：阿司匹林在血漿中快速水解成水楊酸，半衰期為20分鐘。水楊酸在肝中結(jié)合主要形成水楊尿酸，葡萄糖醛酸結(jié)合物及一些次要的代謝物。當(dāng)毒性劑量時（10－20g），血漿半衰期可增加至20多小時。
國外文獻(xiàn)報(bào)道，口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后，乙酰水楊酸按一級動力學(xué)消除，半衰期為0.33小時。水楊酸半衰期為1.71小時。在低劑量時，半衰期約2-3小時。在高劑量時，水楊酸按零級動力學(xué)消除（消除速率與血漿濃度相關(guān)），半衰期為6小時或更高。原型藥物的腎排泄依賴于尿液pH。當(dāng)尿液pH高于6.5小時，游離水楊酸腎清除率從<5%增加至>80%。堿化尿液是處理水楊酸過量的關(guān)鍵方法。當(dāng)治療劑量時，約10%以水楊酸排泄，75%以水楊尿酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄。
特殊人群用藥：
肝功能不全：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)避免使用阿司匹林。
腎功能不全：嚴(yán)重腎功能不全患者應(yīng)避免使用阿司匹林。 - 【貯藏】密閉，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，12片/板×1板/盒；12片/板×2板/盒；12片/板×5板/盒
- 【有效期】24個月。
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH13792008
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：