- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：環(huán)孢素軟膠囊
漢語(yǔ)拼音：Huanbaosu Ruanjiaonang - 【成份】環(huán)孢素。
- 【性狀】軟膠囊。
- 【適應(yīng)癥】
器官移植、骨髓移植及內(nèi)源性葡萄膜炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、異位性皮炎、銀屑病等自身免疫性疾??；腎病綜合征。 - 【用法用量】除了某些情況需靜脈滴注山地明濃縮液外，對(duì)大部分病例，推薦口服新山地明治療。新山地明較標(biāo)準(zhǔn)山地明口服液吸收更快（平均達(dá)峰時(shí)間提早1小時(shí)，平均峰濃度提高59%），在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服標(biāo)準(zhǔn)山地明吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉(zhuǎn)換新山地明后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過(guò)100%。新山地明的每日總用量應(yīng)分兩次服用（早上和晚上）。
- 【不良反應(yīng)】下列在山地明應(yīng)用過(guò)程中所觀察到的副作用，在應(yīng)用新山地明時(shí)也可能發(fā)生。它們通常與劑量相關(guān)，降低劑量即可減輕。這些副作用可發(fā)生在所有適應(yīng)證的患者中。則是由于器官移植受者的起始劑量較高，故相比其它適應(yīng)證患者，在他們中發(fā)生的機(jī)會(huì)較大且較嚴(yán)重。最常見(jiàn)的副作用如下：腎功能損害（請(qǐng)參閱注意事項(xiàng)，發(fā)生率：10-50%）、高血壓（15-40%）、震顫（10-20%）、多毛（15-40%）、胃腸功能紊亂（食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎、胃腸炎及腹瀉：20-40%）、齒齦增生（10-30%）、肝功能損害（約20%）、感染（15-35%）、疲勞（約30%）、頭痛（約15%）及感覺(jué)異常（手足灼熱，常見(jiàn)于治療的第一周：10-50%）。較少發(fā)生的副作用（約1-3%）：痤瘡、皮疹（可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)）、高血糖、高尿酸血癥、高血鉀癥、低血鎂癥、貧血、消化性潰瘍、水腫、體重增加、驚厥、可逆性痛經(jīng)或閉經(jīng)。個(gè)別葡萄膜炎患者發(fā)生眼和其它部位出血。其它副作用（小于1%）：發(fā)熱感、瘙癢、肌肉痛性痙攣、肌無(wú)力或肌痛、高脂血癥、淋巴增生紊亂（尤其以良性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和B細(xì)胞淋巴瘤多見(jiàn)）。白細(xì)胞減少、血小板減少、缺血性心臟病、胰腺炎、精神混亂、意識(shí)受損、聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)障礙、體溫過(guò)高、男性乳腺過(guò)度發(fā)育、結(jié)腸炎。特別是在肝移植病例中，腦病癥狀、視覺(jué)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)以及意識(shí)受損曾見(jiàn)報(bào)告。在極少數(shù)病例中，可以生血小板減少，部分病例伴血管溶血性貧血和腎功能衰竭（溶血性尿毒癥）。由于山地明可引起輕度的可逆性高脂質(zhì)血癥，故在新山地明治療前的1個(gè)月內(nèi)，應(yīng)作血脂測(cè)定，發(fā)現(xiàn)血脂升高者，應(yīng)限制脂肪進(jìn)食，并考慮適當(dāng)減量。腫瘤和淋巴增生紊亂惡性腫瘤和淋巴增生紊亂也見(jiàn)發(fā)生，其發(fā)病率及分布與那些接受其它免疫抑制劑的病例相似。在某些用山地明治療的銀屑病患者中，曾發(fā)生淋巴增生紊亂，但是停藥后很快消失。在應(yīng)用免疫抑制劑（包括山地明）治療的腎病綜合征病例中，曾有惡性腫瘤（包括何杰金氏淋巴瘤）的發(fā)生。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者原有淋巴增生紊亂的傾向。新山地明的免疫抑制作用可能會(huì)提高該傾向。個(gè)別報(bào)告證實(shí)，山地明治療的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者曾見(jiàn)發(fā)生惡性淋巴瘤的個(gè)案。
- 【禁忌】對(duì)環(huán)孢素及其任何賦形劑過(guò)敏者。（請(qǐng)參閱成份和注意事項(xiàng)）下列為非移植性適應(yīng)證的附加禁忌證除了腎病綜合征外的腎功能不全患者，前者呈與病情有關(guān)的用藥前血清肌酐值中度升高（成人最高不超過(guò)200微摩爾/升，兒童最高不超過(guò)140微摩爾/升），故被允許慎用本品以緩解病情。未控制的高血壓未控制的感染除皮膚癌變或癌前變以外的任何惡性腫瘤（請(qǐng)參閱劑量/用法和不良反應(yīng)內(nèi)的銀屑病和皮膚腫瘤）。
- 【注意事項(xiàng)】1.總則：處方醫(yī)師應(yīng)具有免疫抑制療法的經(jīng)驗(yàn)，并能對(duì)患者進(jìn)行必要的隨訪（包括定期體檢、測(cè)量血壓以及實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)）。移植受者應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室條件和醫(yī)療設(shè)備充足的醫(yī)院內(nèi)接受治療。負(fù)責(zé)治療和隨訪的醫(yī)師應(yīng)當(dāng)擁有完整的患者資料。
2.轉(zhuǎn)換至其它環(huán)孢素制劑的有關(guān)危險(xiǎn)：一旦開(kāi)始新山地明的治療，若試圖由新山地明轉(zhuǎn)換至其它環(huán)孢素口服制劑，由于兩類(lèi)制劑的生物利用度相差極大，故在轉(zhuǎn)換前，必須作適當(dāng)?shù)沫h(huán)孢素血藥濃度、血清肌酐以及血壓測(cè)定。但若由新山地明軟膠囊轉(zhuǎn)換至新山地明口服液，則不必作此類(lèi)測(cè)定，因?yàn)檫@兩種制劑的生物利用度是相等的。
3.與其它免疫抑制劑合用：除了皮質(zhì)激素外，新山地明不應(yīng)與其它免疫抑制劑合用。盡管某些中心對(duì)移植受者聯(lián)合用硫唑嘌呤和皮質(zhì)激素，或其它免疫抑制劑（均為小劑量），以期減少對(duì)腎功能或腎組織的不良作用（見(jiàn)下文）。若采用聯(lián)合用藥，則切記此法可能造成免疫抑制過(guò)度，會(huì)導(dǎo)致感染機(jī)會(huì)增加和淋巴瘤的發(fā)生。
4.對(duì)腎功能的影響：潛在的嚴(yán)重副作用為血清肌酐和尿素氨升高，常發(fā)生于新山地明治療的最初幾周。雖然這類(lèi)改變與劑量相關(guān)，且通常在降低劑量后逆轉(zhuǎn)。在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中，有可能發(fā)生腎結(jié)構(gòu)的改變（如腎間質(zhì)纖維化），倘若發(fā)生在腎移植受者中，必須與慢性排斥反應(yīng)引起的變化相區(qū)別。
5.對(duì)肝功能的影響：新山地明也可引起與劑量相關(guān)的可逆性的血清膽紅素升高，偶然也可見(jiàn)肝酶升高。故應(yīng)定期測(cè)定肝、腎功能，必要時(shí)降低本品用量。
6.環(huán)孢素血濃度的測(cè)定：測(cè)定全血環(huán)孢素濃度時(shí)，建議采用一種特異性的單克隆抗體。此外，高效液相色譜法（也用于測(cè)定母藥）也可應(yīng)用。若測(cè)定血漿或血清中的藥物濃度，則應(yīng)采用一種標(biāo)準(zhǔn)的分離（時(shí)間和溫度）方法。在對(duì)于肝移值病例早期血藥監(jiān)測(cè)中，應(yīng)單獨(dú)采用特異性單克隆抗體，或者同時(shí)采用特異性和非特異性單克隆抗體平行測(cè)定法，以確保所用試劑具有適當(dāng)?shù)拿庖咭种谱饔谩?yīng)當(dāng)明白，全血、血漿或血清的環(huán)孢素濃度僅是影響患者臨床情況的諸多因素中的一個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)。因此在所有臨床和生化指標(biāo)中，它們僅對(duì)臨床治療具一定的指導(dǎo)作用（詳情請(qǐng)參閱實(shí)用山地明濃度監(jiān)測(cè)指南，來(lái)函備索）。
7.血壓測(cè)定：應(yīng)用本品期間應(yīng)定期測(cè)量血壓。若發(fā)生高血壓，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委煛?
8.生化改變：由于山地明偶而可引起輕度可逆性的高脂血癥，故應(yīng)在新山地明治療前一個(gè)月內(nèi)作血脂測(cè)定。發(fā)現(xiàn)血脂升高者，應(yīng)限制脂肪攝入，并考慮適當(dāng)減少劑量。接受新山地明治療的患者應(yīng)避免高鉀飲食、含鉀藥物或可引起鉀潴留的利尿藥。由于新山地明可能引起或加重高血鉀癥，或者造成低血鎂癥，故應(yīng)對(duì)嚴(yán)重腎功能不全的患者作血清鉀和鎂的監(jiān)測(cè)。
9.藥物配伍（請(qǐng)參閱相互作用）銀屑病患者不應(yīng)與β-受體阻滯劑或利尿藥合用。在新山地明治療期間，疫苗接種的效果可能減弱，并應(yīng)避免使用減毒活疫苗。
10.淋巴組織增生紊亂和實(shí)體惡性腫瘤的早期診斷：淋巴組織增生紊亂和惡性腫瘤（特別是皮膚的）也見(jiàn)發(fā)生，其發(fā)病率與接受其它免疫抑制劑的病例相似。故應(yīng)對(duì)新山地明長(zhǎng)期治療的患者作密切監(jiān)測(cè)，以確保能早期發(fā)現(xiàn)上述病情。若發(fā)現(xiàn)癌變或癌前變情況，則應(yīng)停用本品。
11.對(duì)紫外線照射的暴露由于接受新山地明治療的患者存在皮膚癌變的潛在風(fēng)險(xiǎn)，特別是那些正接受本品治療的銀屑病和異位性皮炎的患者，不應(yīng)過(guò)度暴露于陽(yáng)光下卻無(wú)足夠的防護(hù)措施。同時(shí)他們應(yīng)避免同時(shí)進(jìn)行UVB和PUVA的治療（請(qǐng)參閱相互作用）。
12.本品應(yīng)置于兒童拿不到的地方 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物生殖研究顯示，本品無(wú)致畸作用。但尚缺乏臨床用于孕婦的對(duì)照試驗(yàn)?，F(xiàn)有器官移植受者的資料表明，與傳統(tǒng)的治療相比，新山地明對(duì)患者的妊娠和分娩并無(wú)增加副作用的危險(xiǎn)。但是，尚缺乏對(duì)孕婦進(jìn)行充分和完善的對(duì)照研究。因此，只有在藥物的療效明顯超過(guò)其對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，孕婦方可接受新山地明治療。環(huán)孢素可經(jīng)母乳分泌，故服用新山地明的母親不得哺乳。
- 【兒童用藥】新山地明用于兒童的資料有限，故對(duì)16歲以下非移植患者，除腎病綜合征外，不作任何推薦。
- 【藥物相互作用】已見(jiàn)許多藥物與本品相互作用報(bào)告。下列相互作用是根據(jù)大量資料總結(jié)而成并被認(rèn)為具臨床意義。一篇題為山地明與藥物的相互作用的綜述，它羅列了所有已知的相互作用，包括那些僅一次用藥的結(jié)果或有爭(zhēng)議的報(bào)告，來(lái)函備索。可增加腎毒性的藥物阿昔洛韋、氨基甙類(lèi)抗生素（包括慶大霉素和妥布霉素）、兩性霉素B、環(huán)丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲氧卞氨嘧啶（+磺氨甲基異惡唑）、萬(wàn)古霉素、非甾體類(lèi)抗炎藥（包括雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸）可降低環(huán)孢素血濃度的藥物巴比妥酸鹽、酰氨咪嗪、苯妥英鈉、新青霉素Ⅲ、磺胺二甲嘧啶靜脈注射劑、利福平、奧曲肽、普羅布考、磺胺甲基異惡唑靜脈注射劑?？商岣攮h(huán)孢素血濃度的藥物氯喹、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地爾硫卓、尼卡地平、維拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕藥、達(dá)那唑、甲潑尼龍（高劑量）、別嘌醇、胺碘酮、膽酸及其衍生物、強(qiáng)力霉素、普羅帕酮。其它相關(guān)藥物的相互作用在新山地明治療期間，疫苗接種的效果可降低，并應(yīng)避免應(yīng)用減毒活疫苗（請(qǐng)參閱注意事項(xiàng)）。與單獨(dú)使用新山地明相比，合用硝苯啶可致齒齦增生率升高。已發(fā)現(xiàn)山地明與雙氯芬酸合用，可造成后者的生物利用度顯著升高，并可能導(dǎo)致可逆性腎功能損害。這種升高很可能因雙氯芬酸的高首過(guò)效應(yīng)減弱所致。山地明與具低首過(guò)效應(yīng)的非甾體類(lèi)抗炎藥（例如乙酰水楊酸）合用時(shí)，它們生物利用度的升高通常與聯(lián)合用藥無(wú)關(guān)。山地明可降低地高辛、秋水仙堿、洛伐他汀和潑尼松龍的清除率。這可導(dǎo)致地高辛中毒以及增加洛伐他汀和秋水仙堿對(duì)肌肉的潛在毒性（引起肌肉疼痛和無(wú)力）、肌炎和橫紋肌溶解。
- 【藥物過(guò)量】征兆與癥狀有關(guān)新山地明急性過(guò)量的資料有限。在口服量高至10克（約150毫克/公斤）時(shí)，臨床所見(jiàn)的癥狀相當(dāng)有限，包括嘔吐、瞌睡、頭痛、心動(dòng)過(guò)速。在極少數(shù)病例中，還伴有可逆性的中度腎功能不全。然而，學(xué)齡前兒童經(jīng)非腸道用藥過(guò)量曾發(fā)生嚴(yán)重的中毒情況。處理對(duì)所有病例均作對(duì)癥治療和一般支持療法。在口服后的最初幾小時(shí)內(nèi)，催吐和洗胃可能有益，透析和活性炭吸附血液灌流均不能有效地清除環(huán)孢素。
- 【藥理毒理】環(huán)孢素（又稱(chēng)環(huán)孢素A）是含有11個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽。它是一種強(qiáng)力的免疫抑制劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品能延長(zhǎng)皮膚、心臟、腎臟、胰腺、骨髓、小腸或肺移植的存活期。研究表明，環(huán)孢素能抑制細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的發(fā)生，包括異體移植物免疫，遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性腦脊髓膜炎，弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎，移植物抗宿主?。℅VHD）和T細(xì)胞依賴(lài)的抗體的產(chǎn)生。環(huán)孢素能抑制淋巴因子，包括白細(xì)胞介素-2（T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF）的產(chǎn)生和釋放。環(huán)孢素還可阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)周期，使靜止淋巴細(xì)胞停留在期，抑制抗原激活的T細(xì)胞釋放淋巴因子?，F(xiàn)有證據(jù)表明，環(huán)孢素能特異和可逆地作用于淋巴細(xì)胞。與細(xì)胞抑制劑不同，環(huán)孢素并不抑制造血干細(xì)胞，亦不影響巨噬細(xì)胞的功能。與其它細(xì)胞抑制劑比較，應(yīng)用環(huán)孢素的患者，其感染發(fā)生率較低。新山地明已成功地用于臨床實(shí)體器官移植和骨髓移植，預(yù)防和治療排斥反應(yīng)以及GVHD。本品還對(duì)多種已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的療效。新山地明是根據(jù)微乳劑能降低藥代動(dòng)力學(xué)變異性的原理而設(shè)計(jì)的一種環(huán)孢素新配方。它具有更穩(wěn)定的吸收?qǐng)D型以及更好的藥物暴露和劑量的線性關(guān)系。本品很少受同時(shí)進(jìn)餐影響。新配方是一種微乳劑的預(yù)濃縮物，其藥代動(dòng)力學(xué)和臨床研究顯示，與山地明相比，新山地明的血藥谷濃度與藥物暴露具更好的相關(guān)性。當(dāng)預(yù)濃縮物與水相遇時(shí)（在飲料或胃液中），即形成微乳劑。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】在接受山地明治療超過(guò)3個(gè)月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的山地明絕對(duì)生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下，它們通常在20%-50%的范圍內(nèi)?；颊吒篂a時(shí)，本品的吸收將減少。與山地明相比新山地明可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露（AUCo）和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。同時(shí)也很少受同時(shí)進(jìn)餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露（AUCo）的相關(guān)性更好。1.吸收：現(xiàn)有資料顯示山地明與新山地明等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預(yù)期的（即較低的）治療劑量范圍的下限內(nèi)。與山地明標(biāo)準(zhǔn)口服液相比，新山地明吸收快，平均達(dá)峰時(shí)間提前1小時(shí)，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服標(biāo)準(zhǔn)山地明吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉(zhuǎn)換新山地明后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過(guò)100%。2.分布：大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積，分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細(xì)胞，41-58%于紅細(xì)胞。在高環(huán)孢素濃度下，白細(xì)胞和紅細(xì)胞的攝取達(dá)飽和狀態(tài)。在血漿中，大約90%與蛋白質(zhì)（主要是脂蛋白）結(jié)合。3.代謝：環(huán)孢素的生物轉(zhuǎn)化形式廣泛，至今測(cè)得的代謝物超過(guò)15種。其主要的代謝部位是肝內(nèi)細(xì)胞色素P-450，NF（細(xì)胞色素3A酶屬）依賴(lài)的單胺氧化酶系所在的部位，它們的主要代謝通路是在各種細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的單羥基化、雙羥基化和N-去甲基化?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)凡抑制或誘導(dǎo)細(xì)胞色素P-450，NF-依賴(lài)的酶系的藥物，它們能提高或降低環(huán)孢素的血藥濃度（請(qǐng)參閱相互作用）。所有現(xiàn)已確認(rèn)的代謝物均含有活性成份的完整肽結(jié)構(gòu)，其中有些有極弱的免疫抑制作用（為母藥的十分之一）。4.消除：環(huán)孢素終末消除半衰期的變異性較大，可能與檢測(cè)方法及用藥人群的不同有關(guān)。健康志愿者的終末消除半衰期為6.3小時(shí)，而嚴(yán)重肝病患者為20.4小時(shí)。代謝物主要由膽汁排泄，僅有口服劑量的6%由尿中排泄，少于1%經(jīng)尿以原形排出。
- 【有效期】暫定18個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：