注射用生長(zhǎng)抑素

本品主要成分為生長(zhǎng)抑素，其化學(xué)名稱為：L-丙氨酸-L-甘氨酸-c[L-半胱氨酸-L-賴氨酸-L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-色氨酸-L-賴氨酸-L-蘇氨酸-L-苯丙氨酸-L-蘇氨酸-L-絲氨酸-L-半胱氨酸]醋酸鹽。
其結(jié)構(gòu)式為：
-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe•Trp-Lys•Thr-Phe•Thr-Ser-Cys-OH•XCH3COOH
分子式：C76H104N18O19S2•X C2H4O2
分子量：1637.9•X60.05
【性狀】
本品為白色疏松塊狀物或粉末。
【藥理毒理】
本品是人工合成的環(huán)狀十四氨基酸，其與天然生長(zhǎng)激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方面完全相同。通過靜脈注射，生長(zhǎng)抑素可抑制生長(zhǎng)激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它還影響胃腸道的吸收、動(dòng)力、內(nèi)臟血流和營(yíng)養(yǎng)功能。生長(zhǎng)抑素抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，從而治療上消化道出血。而且，生長(zhǎng)抑素可以明顯減少內(nèi)臟器官的血流量，而又不引起體循環(huán)動(dòng)脈血壓的顯著變化，因而在治療食道靜脈曲張出血方面價(jià)值。生長(zhǎng)抑素可減少胰腺的內(nèi)分泌和外分泌，從而在預(yù)防和治療胰腺手術(shù)后并發(fā)癥方面起到有效的治療作用。
硬膜外注射生長(zhǎng)抑素，下列劑量（6mg/日連續(xù)672小時(shí)，10mg/h連續(xù)5小時(shí)以上）不會(huì)對(duì)狗的脊髓造成神經(jīng)病理學(xué)影響。生長(zhǎng)抑素能造成大白鼠腰骶部脊髓廣泛的神經(jīng)損傷。如15.3nmol的生長(zhǎng)抑素可造成可逆的后肢麻痹達(dá)2～6小時(shí)，6.1nmol則能完全地阻斷朝尾側(cè)撓抓和后肢強(qiáng)直收縮的反射活動(dòng)。神經(jīng)解剖學(xué)評(píng)估證實(shí)25nmol的生長(zhǎng)抑素可造成截癱，同時(shí)還伴有嚴(yán)重的神經(jīng)損傷，如顯著的神經(jīng)元丟失、灰質(zhì)隆凸部分的壞死、空化與神經(jīng)功能障礙等現(xiàn)象。I.t.（鞘內(nèi)注射）生長(zhǎng)抑素還可使腰骶部脊髓局部缺血，從而引起廣譜的神經(jīng)損害。因此要限制生長(zhǎng)抑素灌注，以免造成廣泛的缺血損傷。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
健康人血漿中的內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素濃度很低，一般在175ng/L以下。在靜脈注射給藥后，生長(zhǎng)抑素的血漿半衰期非常短，依放射性免疫測(cè)定結(jié)果，其半衰期大約在1.1～3.0 分鐘之間。對(duì)肝臟病人，其半衰期在1.2～4.8 分鐘之間。對(duì)慢性腎衰患者，其半衰期在2.6～4.9 min之間。以75μg/h靜脈滴注后生長(zhǎng)抑