- 【藥品名稱】
通用名稱：孟魯司特鈉片
商品名稱：平奇
英文名稱：Montelukast Sodium Tablets
漢語拼音：Menglusitena Pian - 【成份】孟魯司特鈉
- 【性狀】本品為黃色薄膜衣片，除去膜衣后顯白色或類白色
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。
本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。 - 【規(guī)格】10mg（按孟魯司特計）。
- 【用法用量】15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節(jié)性過敏性鼻炎的患者每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。季節(jié)性過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時服藥。
同時患有哮喘和季節(jié)性過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。
[一般建議]
以哮喘控制指標(biāo)來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。
老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調(diào)整劑量。
孟魯司特鈉片與其它治療哮喘藥物的關(guān)系
本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。
[減少合并用藥物的劑量]
支氣管擴(kuò)張劑：
單用支氣管擴(kuò)張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴(kuò)張劑劑量減少。
吸入皮質(zhì)類固醇：
對接受吸入皮質(zhì)類固醇治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少皮質(zhì)類固醇的劑量。應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質(zhì)類固醇。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然取代吸入皮質(zhì)類固醇或遵醫(yī)囑。 - 【不良反應(yīng)】本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。
15歲及15歲以上哮喘患者:
已在大約2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進(jìn)行了臨床研究，評價了本品的使用情況。在兩項設(shè)計相似，安慰劑對照的12周臨床試驗中，本品治療組中≥1%的患者出現(xiàn)的比安慰劑組高且與藥物相關(guān)的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。
在臨床研究中，累積已有544名患者使用本品治療至少6個月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。
15歲及15歲以上季節(jié)性過敏性鼻炎患者:
已在2199名15歲及15歲以上成年季節(jié)性過敏性鼻炎患者中進(jìn)行了臨床研究，評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，本品治療組中的不良事件發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中，安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中，嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。
本品上市使用后有以下不良反應(yīng)報告：超敏反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤）、夜夢異常和幻覺、嗜睡、興奮、激惹、包括攻擊性行為，煩躁不安、失眠、感覺異常/觸覺障礙及較罕見的癲癇發(fā)作、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、ALT和AST升高，罕見的膽汁淤積性肝炎；關(guān)節(jié)痛，包括肌肉痙攣的肌痛；出血傾向增加，挫傷；心悸；和水腫。 - 【禁忌】對本品中任何成份過敏者禁用。
- 【注意事項】口服本品治療哮喘急性發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療哮喘急性發(fā)作。
雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入皮質(zhì)類固醇劑量，但不應(yīng)用本品突然取代吸入或口服皮質(zhì)類固醇。
接受包括白三稀受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮質(zhì)類固醇劑量時，極少病例發(fā)生以下一項或多項情況 ：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有時診斷為Churg-Strauss綜合征—一種系統(tǒng)性嗜酸細(xì)胞性血管炎）。雖然尚未確定這些情況與白三稀受體拮抗劑的因果關(guān)系，但在接受本品治療的患者減少全身皮質(zhì)類固醇劑量時，建議應(yīng)加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)護(hù)。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應(yīng)避免服用本品。
尚不明確本品是否能分泌進(jìn)乳汁中。由于許多藥物均可分泌進(jìn)乳汁，本品應(yīng)慎重應(yīng)用于哺乳期婦女。 - 【兒童用藥】本品規(guī)格設(shè)計不適于兒童用藥。
- 【老年用藥】臨床研究中，本品的有效性和安全性無年齡差異。
- 【藥物相互作用】本品可與其他一些常規(guī)用于哮喘的預(yù)防和長期治療及治療季節(jié)性過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動力學(xué)影響：茶堿、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。
在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)減少大約40%。但是不推薦調(diào)整本品的使用劑量。 - 【藥物過量】在醫(yī)療實踐中，尚無關(guān)于本品過量的專項資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達(dá)每日200mg，連續(xù)用藥22周及短期研究中使用的劑量高達(dá)每日900mg，連續(xù)用藥約1周，均未出現(xiàn)有臨床意義的不良事件。
已有上市后兒童急性藥物過量的報道和使用本品劑量至少150mg/天的臨床研究。臨床和實驗室發(fā)現(xiàn)均一致顯示其在成人和年齡較大兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中，未報道出現(xiàn)不良事件。觀察到的最多不良事件是口渴、嗜睡、瞳孔散大、運動機(jī)能亢進(jìn)和腹痛。
尚不清楚本品是否能經(jīng)腹膜或血液透析清除。 - 【藥理毒理】【藥理作用】
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結(jié)合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞）和其他的前炎癥細(xì)胞（包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞）。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關(guān)。在哮喘中，白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。
本品是一種能顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測定顯示，孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和β-腎上腺素受體相比）。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動活性。目前的研究認(rèn)為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。
【毒理研究】
致癌性：大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當(dāng)于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。
致突變性：體外微生物突變試驗和V-79哺乳動物細(xì)胞突變試驗，本品試驗結(jié)果陰性。體外大鼠肝細(xì)胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果陰性。當(dāng)雄性或雌性小鼠口服本品高達(dá)1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推薦劑量的6000倍*），未發(fā)現(xiàn)有誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞染色體異常的作用。
生殖毒性：雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現(xiàn)對生育和生殖能力的影響，這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。
在對發(fā)育的毒性研究中，當(dāng)給大鼠使用劑量高達(dá)400mg/kg/天和給兔使用劑量高達(dá)100mg/kg/天的孟魯司特鈉時，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉時的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。
（*按成人體重50kg計） - 【藥代動力學(xué)】吸收：
孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血漿濃度于3小時（Tmax）達(dá)到峰值濃度（Cmax）。平均口服生物利用度為64%。普通飲食對口服生物利用度和Cmax無影響。臨床研究顯示進(jìn)食后任何時間服用10mg薄膜包衣片的孟魯司特鈉均是安全且有效的。
分布：
99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結(jié)合。孟魯司特鈉的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8～11升。同位素標(biāo)記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且，在用藥后24小時，所有其它組織中的放射標(biāo)記物量也極少。
代謝：
孟魯司特幾乎被完全代謝。在用治療劑量的研究中，成人和兒童穩(wěn)態(tài)情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。
在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示，細(xì)胞色素P4503A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據(jù)體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結(jié)果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細(xì)胞色素P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄：
在健康成人中孟魯司特和平均血漿清除率為45mL/分?？诜凰貥?biāo)記的孟魯司特后，在隨后5天采集的大便中檢測出86%的放射活性，尿中測出的量<0.2%。結(jié)合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全經(jīng)由膽汁排泄。
在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7～5.5小時。在口服劑量高至50mg的范圍內(nèi)，孟魯司特的藥代動力學(xué)近似線性關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（～14%）。
特殊人群：
對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh評分>9分）的患者使用孟魯司特的臨床資料。 - 【貯藏】避光，密封，在陰涼干燥處保存。
- 【包裝】雙鋁包裝。6片/盒，12片/盒，18片/盒，24片/盒。
- 【有效期】36個月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH04912008
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：