重組人促紅素注射液(CHO細(xì)胞)

【藥品名稱】

通用名：重組人促紅素注射液（CHO細(xì)胞）

商品名：依普定

英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell）

漢語拼音：Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)

【成 份】基因重組人紅細(xì)胞生成素

【性 狀】本品為無色澄明液體，PH6.9±0．5

【適 應(yīng) 癥】腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人。

【規(guī) 格】

2000IU/1ml/支；

3000IU/1ml/支；

4000IU/1ml/支；

6000IU/1ml/支；

【用法用量】

本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，可皮下注射或靜脈注射,每周分2～3次給藥。給藥劑量需依據(jù)病人的貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。

治療期：開始推薦劑量血液透析患者每周100～150IU/kg，非透析病人每周75～100IU/kg。若紅細(xì)胞壓積每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15～30IU/kg增加劑量，但最高增加劑量不可超過30 IU/kg/周。紅細(xì)胞壓積應(yīng)增加到30～33vol%，但不宜超過36vol%(34vol%)。

維持期：如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到30～33 vol%或/和血紅蛋白達(dá)到100～110克/升，則進(jìn)入維持治療階段。推薦將劑量調(diào)整至治療劑量的2/3然后每2～4周檢查紅細(xì)胞壓積以調(diào)整劑量，避免紅細(xì)胞生成過速，維持紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白在適當(dāng)水平。

【不良反應(yīng)】

1.一般反應(yīng)：少數(shù)病人用藥初期可出現(xiàn)頭疼、低熱、乏力等，個(gè) 別病人可出現(xiàn)肌痛、關(guān)節(jié)痛等。絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個(gè)別病例上述癥狀持續(xù)存在，應(yīng)考慮停藥。

2.過敏反應(yīng)：極少數(shù)患者用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過敏反應(yīng)，包括過敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時(shí)，建議先使用少量，確定無異常反應(yīng)后，再注射全量，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并妥善處理。

3.心腦血管系統(tǒng)：血壓升高、原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛、意識(shí)障礙、痙攣發(fā)生，甚至可引起腦出血。因此在紅細(xì)胞生成素注射液治療期間應(yīng)注意并定期觀察血壓變化，必要時(shí)應(yīng)減量或停藥，并調(diào)整降壓藥的劑量。

4.血液系統(tǒng)：隨著紅細(xì)胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應(yīng)注意防止血栓形成。

5.肝臟：偶有GOT、GPT的上升。

6.胃腸：有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等情況發(fā)生。

【禁 忌 】

1.未控制的重度高血壓患者。

2.對(duì)本品或其他哺乳動(dòng)物細(xì)胞衍生物過敏者，對(duì)人血清白蛋白過敏者。

3.合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

對(duì)孕婦及哺乳婦女的用藥安全性尚未確立。

【兒童用藥】

對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒用藥的安全性尚未確立。

【老年用藥】

高齡患者應(yīng)用本品時(shí)，要注意監(jiān)測(cè)血壓及紅細(xì)胞壓積，并適當(dāng)調(diào)整用藥劑量與次數(shù)。

【藥物相互作用】尚不清楚。

【藥物過量】

可能會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞壓積過高，引起各種致命的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。

【藥理毒理】

1.藥理：紅細(xì)胞生成素是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，作用于骨髓中紅系造血祖細(xì)胞，能促進(jìn)其增殖、分化。本品能經(jīng)由后期母紅細(xì)胞祖細(xì)胞（CFU-E）引導(dǎo)出明顯的刺激集落的生成效果。在高濃度下，本品亦可刺激早期母紅細(xì)胞祖細(xì)胞（BFU-E）而引導(dǎo)出集落的形成。

2.毒理：

2.1急性毒性：對(duì)小鼠、大白鼠及狗靜脈注射的LD50和對(duì)生后4天的大白鼠幼鼠注射的LD50，均在20000IU/kg以上。

2.2亞急性毒性、慢性毒性

2.2.1大白鼠 雌、雄大白鼠分別在4周、13周及52周間施行靜脈注射或腹腔注射本品所做的亞急性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，4周、13周及52周間分別以本品按體重80IU/kg/天、20IU/kg/天以上以及10IU/kg/天以上給藥時(shí)主要由于本品的藥理作用過剩而引起了多血癥，且長期投與的結(jié)果會(huì)出現(xiàn)骨髓的纖維化發(fā)生。

2.2.2狗 雌、雄狗分別在4周、13周及52周間施行靜脈注射所做的亞急性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，4周、13周及52周間分別以本品按體重200IU/kg/天、100IU/kg/天以上以及20IU/kg/天以上給藥時(shí)主要由于本品的藥理作用過剩而引起了多血癥，且長期給藥的結(jié)果會(huì)出現(xiàn)骨髓的纖維化發(fā)生，及腎臟的結(jié)構(gòu)變化發(fā)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

皮下注射給藥吸收緩慢，2小時(shí)后可見血清紅細(xì)胞生成素濃度升高，血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間為18小時(shí)，骨髓為特異性攝取器官，藥物主要為肝臟和腎臟攝取。紅細(xì)胞生成素給藥后大部分在體內(nèi)代謝，動(dòng)物（大鼠）實(shí)驗(yàn)表明，除肝臟外，還有少部分藥物在腎、骨髓和脾臟內(nèi)降解。腎臟不是紅細(xì)胞生成素的主要排泄器官，使用紅細(xì)胞生成素的貧血患者，藥物以原形經(jīng)腎臟排泄的量小于10%。

【貯 藏】 2～8℃避光保存及運(yùn)輸

【包 裝】

2000IU/1ml/支,藥用玻璃西林瓶，1支/盒;

2000IU/1ml/支,藥用玻璃預(yù)充式注射器，1支/盒;

3000IU/1ml/支,藥用玻璃西林瓶，1支/盒;

3000IU/1ml/支