重組人粒細胞刺激因子注射液

【藥品名稱】

通用名：重組人粒細胞刺激因子注射液

商品名：白特喜

英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor Injection

漢語拼音：Chongzu Ren Lixibao Cijiyinzi Zhusheye

主要組成成份：重組人粒細胞集落刺激因子。

【性狀】 本品為無色透明液體。

【適應癥】

癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜毎麥p少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療后，注射本品有助于預防中性粒細胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細胞減少的程度，縮短粒細胞缺乏癥的持續(xù)時間，加速粒細胞數(shù)的恢復，從而減少合并感染發(fā)熱的危險性。

【規(guī)格】

75μg/0.5ml/支(4.5×106IU/0.5ml/支)；

150μg/0.5ml/支(9.0×106IU/0.5ml/支)；

300μg/1ml/支(1.8×107IU/1ml/支)；

【用法 用 量】

1．腫瘤

用于化療所致的中性粒細胞減少癥等。成年患者化療后，中性粒細胞數(shù)降至 1000/mm3(白細胞計數(shù)2000/mm3)以下者，在開始化療后2~5ug/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者化療后中性粒細胞數(shù)降至500/mm3（白細胞計數(shù)1000/mm3）以下者，在開始化療后2~5ug/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。當中性粒細胞數(shù)回升至5000/mm3（白細胞計數(shù)10000/ mm3）以上時，停止給藥。

2．急性白血病化療所致的中性粒細胞減少癥

白血病患者化療后白細胞計數(shù)不足1000/mm3，骨髓中的原粒細胞明顯減少，外周血液中未見原粒細胞的情況下，成年患者2~5ug/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者2ug/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當中性粒細胞數(shù)回升至

5000/mm3（白細胞計數(shù)10000/ mm3）以上時，停止給藥。

【不 良 反 應】

1.肌肉骨骼系統(tǒng)：有時會有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的現(xiàn)象。

2.消化系統(tǒng)：有時會出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。

3.其它：有人會出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。

4.極少數(shù)人會出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細胞增加。

【禁 忌】

1.粒細胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其它制劑過敏者禁用。

2.嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。

3.骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的骨髓性白血病患者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕期安全性尚未建立。當證明孕婦用藥潛在利益大于對胎兒的潛在危險，應予以使用。哺乳期婦女用藥前應停止哺乳。

【兒童用藥】

兒童患者慎用，并給予適當監(jiān)測；由于該藥對新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定，建議不用該藥。每日用藥的4月~17歲患者未發(fā)現(xiàn)長期毒性效應,其生長、發(fā)育、性征和內(nèi)分泌均未改變。

【老年患者用藥】

老年患者的生理機能比較低下，需觀察患者的狀態(tài)，注意用量及間隔，慎重給藥。

其安全性和有效性尚未建立。

【藥物相互作用】

尚不完全清楚。對促進白細胞釋放之藥物（如鋰劑）應慎用。

【藥物過量】

當使用本品超過安全劑量時，會出現(xiàn)尿隱血，尿蛋白陽性，血清堿性磷酸酶活性明顯提高，但在五周恢復期后各項指標均可恢復正常。當注射本品劑量嚴重超過安全劑量時，會出現(xiàn)食欲減退，體重偏低，活動減弱等現(xiàn)象，出現(xiàn)尿隱血，尿蛋白陽性；肝臟出現(xiàn)明顯病變。這些變化可以在恢復期后消除或減輕。

【藥理毒理】

1.藥理 本品為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。rhG-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一。選擇性作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，并可增加粒系中未分化細胞的功能。

2.毒理

2.1 急性毒性：小鼠尾靜脈一次注射5040μg/kg本品，相當于一般臨床注射用劑量的1000倍。連續(xù)觀察10天，未觀察到中毒反應。

2.2 亞急性毒性：對小鼠給藥4周（靜脈、皮下注射注射），13周（靜脈注射）的無作用劑量為1μg/kg/日。給予10μg/kg/日以上時，可見鼠后肢股骨內(nèi)膜的骨吸收與骨形成、ALP 上升、脾臟重量增加等現(xiàn)象。在4周、13周給藥（靜脈注射）試驗中，這些現(xiàn)象在停藥后消失。對猴給藥4周、13周（靜脈注射）的無作用劑量分別為10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的劑量給藥4周后發(fā)生急劇的白細胞數(shù)增加（為給藥前的15-28倍），被認為是發(fā)生腦出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的劑量給藥13周未出現(xiàn)死亡。另外，在各個有效劑量內(nèi)可見骨髓中的原紅細細胞減少、脾臟腫大等現(xiàn)象。13周給藥試驗在停藥以后，上述現(xiàn)象恢復正常。幼鼠的試驗結(jié)果與成年鼠的結(jié)果一樣，藥理作用及毒性均未見差異。

2.3 慢性毒性：180μg/kg給Beagle狗連續(xù)皮下注射rhG-CSF29天可產(chǎn)生較明顯的毒副反應，