重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

【藥品名稱】

通用名：重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液

商品名：白特喜

英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor Injection

漢語拼音：Chongzu Ren Lixibao Cijiyinzi Zhusheye

主要組成成份：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。

【性狀】 本品為無色透明液體。

【適應(yīng)癥】

癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強(qiáng)烈的骨髓剝奪性化學(xué)藥物治療后，注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細(xì)胞減少的程度，縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間，加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)，從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。

【規(guī)格】

75μg/0.5ml/支(4.5×106IU/0.5ml/支)；

150μg/0.5ml/支(9.0×106IU/0.5ml/支)；

300μg/1ml/支(1.8×107IU/1ml/支)；

【用法 用 量】

1．腫瘤

用于化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥等。成年患者化療后，中性粒細(xì)胞數(shù)降至 1000/mm3(白細(xì)胞計(jì)數(shù)2000/mm3)以下者，在開始化療后2~5ug/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者化療后中性粒細(xì)胞數(shù)降至500/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù)1000/mm3）以下者，在開始化療后2~5ug/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5000/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù)10000/ mm3）以上時(shí)，停止給藥。

2．急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥

白血病患者化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)不足1000/mm3，骨髓中的原粒細(xì)胞明顯減少，外周血液中未見原粒細(xì)胞的情況下，成年患者2~5ug/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者2ug/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至

5000/mm3（白細(xì)胞計(jì)數(shù)10000/ mm3）以上時(shí)，停止給藥。

【不 良 反 應(yīng)】

1.肌肉骨骼系統(tǒng)：有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的現(xiàn)象。

2.消化系統(tǒng)：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。

3.其它：有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。

4.極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細(xì)胞增加。

【禁 忌】

1.粒細(xì)胞集落刺激因子過敏者以及對(duì)大腸桿菌表達(dá)的其它制劑過敏者禁用。

2.嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。

3.骨髓中幼稚粒細(xì)胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細(xì)胞的骨髓性白血病患者。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕期安全性尚未建立。當(dāng)證明孕婦用藥潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)，應(yīng)予以使用。哺乳期婦女用藥前應(yīng)停止哺乳。

【兒童用藥】

兒童患者慎用，并給予適當(dāng)監(jiān)測；由于該藥對(duì)新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定，建議不用該藥。每日用藥的4月~17歲患者未發(fā)現(xiàn)長期毒性效應(yīng),其生長、發(fā)育、性征和內(nèi)分泌均未改變。

【老年患者用藥】

老年患者的生理機(jī)能比較低下，需觀察患者的狀態(tài)，注意用量及間隔，慎重給藥。

其安全性和有效性尚未建立。

【藥物相互作用】

尚不完全清楚。對(duì)促進(jìn)白細(xì)胞釋放之藥物（如鋰劑）應(yīng)慎用。

【藥物過量】

當(dāng)使用本品超過安全劑量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)尿隱血，尿蛋白陽性，血清堿性磷酸酶活性明顯提高，但在五周恢復(fù)期后各項(xiàng)指標(biāo)均可恢復(fù)正常。當(dāng)注射本品劑量嚴(yán)重超過安全劑量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)食欲減退，體重偏低，活動(dòng)減弱等現(xiàn)象，出現(xiàn)尿隱血，尿蛋白陽性；肝臟出現(xiàn)明顯病變。這些變化可以在恢復(fù)期后消除或減輕。

【藥理毒理】

1.藥理 本品為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。rhG-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一。選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系中未分化細(xì)胞的功能。

2.毒理

2.1 急性毒性：小鼠尾靜脈一次注射5040μg/kg本品，相當(dāng)于一般臨床注射用劑量的1000倍。連續(xù)觀察10天，未觀察到中毒反應(yīng)。

2.2 亞急性毒性：對(duì)小鼠給藥4周（靜脈、皮下注射注射），13周（靜脈注射）的無作用劑量為1μg/kg/日。給予10μg/kg/日以上時(shí)，可見鼠后肢股骨內(nèi)膜的骨吸收與骨形成、ALP 上升、脾臟重量增加等現(xiàn)象。在4周、13周給藥（靜脈注射）試驗(yàn)中，這些現(xiàn)象在停藥后消失。對(duì)猴給藥4周、13周（靜脈注射）的無作用劑量分別為10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的劑量給藥4周后發(fā)生急劇的白細(xì)胞數(shù)增加（為給藥前的15-28倍），被認(rèn)為是發(fā)生腦出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的劑量給藥13周未出現(xiàn)死亡。另外，在各個(gè)有效劑量內(nèi)可見骨髓中的原紅細(xì)細(xì)胞減少、脾臟腫大等現(xiàn)象。13周給藥試驗(yàn)在停藥以后，上述現(xiàn)象恢復(fù)正常。幼鼠的試驗(yàn)結(jié)果與成年鼠的結(jié)果一樣，藥理作用及毒性均未見差異。

2.3 慢性毒性：180μg/kg給Beagle狗連續(xù)皮下注射rhG-CSF29天可產(chǎn)生較明顯的毒副反應(yīng)，